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抗肿瘤坏死因子药剂 $ ?* m( ]0 j+ ?# x
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l NK细胞定量分析中,贫乏的NK和免疫球蛋白抑制(超过15% 50:1NK杀伤力以添加 12.5mg/ml或6.25mg/ml免疫球蛋白)
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偶尔Humira能引起免疫放射(细胞因子突然增加)。额外使用IVIg可以控制这些(根据Dr Beer初步的数据,暂时性Humira增多的女性比起没有这种情况的有更高的成功率,同时加以IVIg )
. e8 T8 U; ]6 H 当定量分析NK和Th1:Th2结果令人满意时,这给了尝试怀孕的人希望之光。如果尝试是积极的,通常继续使用Humira和Enbrel直到胎儿的心跳建立。 * A- c" Q7 j' V7 s( s
Humira和Enbrel都必须储存在冷藏库并且在运输期间也要保持低温(例如,储存在隔热的冰袋中)。他们决不能被解冻或置于日光直射环境中。) Z$ D1 Z: i" E1 u/ r2 T
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副作用
" g3 E! ]' W, S# ` e, F c 因为TNF阻碍物抑制免疫系统,所以患了流行传染病的人不应该开始治疗直到免疫系统恢复。由于感染的风险日益增加,在开药方之前必须接种抵抗肺结核的预防疫苗。 ' _9 Q5 x! S6 i( a) U6 Q6 _
最常见的副作用是注射的反应,上呼吸道感染和静窦脉感染,皮疹和头痛。其他的副作用包括关节痛和/或流感并且前30天疲劳,头晕,恶心和夜间盗汗。很少情况下,这些药会引发心悸或高血压。然而,大多数病人依然是不受影响的。积极健康的效果是增长能量和减轻关节痛。; b8 i, G+ L% u
能育患者使用次药后所报道的症状包括,月经周期长期,延迟的排卵,中期的丘疹和大量的月经量。% q5 d# i* z: q
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使用Humira,Enbrel和其他TNF阻碍剂的病人很少有患某种淋巴癌的病例。然而,提及1000个他用这种药物治疗的病人,Dr Beer说“在我的病人中,我看到癌症患病率没有增加。实际上,我观察的女性发病率比生命预测表少四倍并且没有观察到卵巢癌。7 i. y5 k* r4 b' E6 ]6 V. r) V
5 ?$ V- E6 f, Y, e( |- J, ?4 B 食品及药监局将涉及到怀孕的药物分为五类:A,B,C,D和X,其中A是最安全的。Humira和Enbrel都被分为B类。动物实验中,Enbrel使用剂量比人类剂量高60-100倍,结果显示对胎儿没有伤害。当前的人类数据显示Humira和Enbrel对胚胎发育没有不利的作用并且在怀孕期使用是安全的。
2 E% @: j0 R0 ?8 X7 U8 e/ D 从2003年到现在,Dr Beer一般赞成使用Humira而不是Enbrel,由于它有更小的可能引起过敏反应。 ; N/ i& h) u* b/ ^7 n
7 |/ _/ p; M3 F% K+ @% u o" [# x二甲双胍(降血糖药) 6 D) q& c, [, l C, E6 N
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( s3 o; E, j5 I9 A5 Q% e选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs) ; `$ ]9 g+ N+ @: K' j& V' |
“我使用药物是为了一种特殊的适应症,幸运地我们有SSRIs来帮助改善内膜环境” . P+ Y9 d/ k- f# L4 Y
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复合维生素 % g, s, u* y5 g6 \# S" |( k- q e/ m
# K- {; e8 f3 b6 f1 o 高剂量的维生素补充是这些患遗传的易栓症的处方药,特别是亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变(C677T)。研究表明增多的叶酸摄入能减少高半胱氨酸含量并且帮助抵御血栓症和高血压。叶酸补充量也能减少神经纤维缺陷,比如脊柱裂伤,并且改善胎儿健康。 " ]7 q& v9 I/ l0 _
复合维生素包含三种主要的卫生服:叶酸2.2mg,维生素B6 25mg和维生素B12 500mcg. : L3 _! L I: ^4 t4 z) B9 {
用药
3 |; w7 P. I6 O$ k复合维生素药片应该在进餐是服用。Dr Beer的病人中常见的剂量是每天一片,给这些杂合的亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的患者(一个遗传基因)或每天两片,给这些纯合突变的患者(两个遗传基因)。
6 l, a5 O; M' B副作用
5 F1 Q6 v- M J 很少情况下,复合维生素会引起腹泻和困意。过敏反应时不太可能的。 + r- x2 C$ }1 {; ^
注意:病人应该一直对她们服用的药物状态和用药的数量和频率进行鉴定。医生和外科医师和牙医也应该对治疗有所了解。任何相关方面的效果都应该立刻告知开处方的医生。: w6 W* ]/ f5 q0 M( b' t! N
给药和副作用
V& s* t$ s8 P 最常报道的副作用是失眠,恶心,出汗多和易疲劳。这些症状通常是轻微的并且一到两星期会消失。
( ]( r" z( ]2 A% a% p6 J 根据多中心研究的结果,在怀孕期间使用SSRIs没有出现大量先天畸形的发生率。然而,SSRIs仍可能影响大脑发育并且它们也和增长的早产,低体重儿和死产的发生率有关。因为这些风险,Dr Beer 建议一旦实现怀孕应该停止使用这些药物。 当血清素含量由药物增多,子宫内层的厚度和流过的血量通常增多。抗忧郁剂疗法也激发了“有用的”IL-10生成,抗炎症细胞因子提供了更好的胚胎移植机会。 选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)更常见叫做抗忧郁剂。它们包括西普兰(西酞普兰),左洛复,百忧解和依地普仑(英国市场叫伊西普兰)。SSRIs可以是有第五类问题女性的处方药,她们有血清素抗体。这类抗忧郁剂阻止血清素的重吸收,使其体内的含量增多。 副作用
! _3 U' V8 q; Z. S 通常处方剂量是500mg一天两次。20%以上使用二甲双胍的女性体验到腹部不适,肌肉痉挛,腹泻和恶心,前几周更有可能发生。为了帮助避免这些症状,药片应该在吃饭时用一大杯水服下。由于使用二甲双胍也可能引起维生素B12的减少(和贫血有关),所以这种药物和维生素B12一起服用是明智的。这种药物用来治疗非依赖胰岛素的糖尿病或二型糖尿病它能减少胰岛素抵抗力,有些情况下能减轻腹部肥胖,还能通过抑制胃口来控制体重。二甲双胍也能帮助促进排卵,恢复生育能力,促进子宫血液流动和内层厚度和减少患多囊卵巢综合症女性的流产率。一项研究报道,使用二甲双胍的的病人怀孕成功率是83%而没有用的是34%。怀孕期间使用二甲双胍被认为是安全的 二甲双胍用于调节血糖含量。它减少从食物中吸收的葡萄糖量,也减少肝脏合成的葡萄糖量,并且容许胰岛素处理它从而在血液中更有效。 用药 * m, `7 x' X/ @, s+ I
每两周一次自己以皮下注射的方式用预先充满40mg的注射器给药Humira。处方药剂结束后,最后一次注射之后两星期进行血液测试。每84小时或一周两次注射一次Enbrel。这些有较高TNF-α:IL-10比率的人,需要一月一次血液检测(包括完整的血液参数) 为了保证给尝试自然怀孕或着手试管婴儿的患者正确的给药时间,应该定期检测病人的Th1:Th2比。Dr Beer注意到,当在整个刺激期使用抗TNF-α药物并且在胚胎移植前使用IVIg的病人有试管婴儿最容易成功的比率。 l 细胞因子定量分析中有较高的Th1:Th2比(TNF-α:IL-10超过30,TNF-γ:IL-10超过15) l 有过子宫内膜异位症病史 l 子宫内膜中CD57细胞数量很多 l 过去用LIT和IVIg疗法失败的人 TNF阻滞剂Enbrel(etanercept)和Humria(adalimumab)最初是治疗风湿性关节炎而发展起来的。通过阻碍TNF-α的活性,这些药物使免疫平衡倾斜,从占优势的TH1,到对宝宝更有益的TH2状态,这种状态促进成功地移植并且减少流产的风险。细胞因子卵子受损的患者,通常使用几个月抗TNF-α药物直到产生健康的卵细胞。
# {. g& _; j' A/ f* \自1999,Dr Beer给他最难有免疫力的患者开处方药——Enbrel并且在他的项目里,几乎实现了200例成功靠Enbrel分娩。2002,美国食品局和药监局证实了Humria有治疗风湿关节炎的作用并且如今被Dr Beer开处方。他推荐病人在有如下情况使用这种药物:“很多我的病人在她们子宫壁有危险的散发TNF-α的CD57细胞。因为这些细胞没有切断开关,所以在怀孕期或用像免疫球蛋白疗法,细胞不能自然地受控制。对于这些不良的细胞群,特殊的抗TNF-α治疗很必需。
1 C: [9 D0 @4 _: X阿达木单抗是一种已知人类基组抗体,能指导抵抗能引发疾病的TNF-α分子。我们仅仅做了早期怀孕应该做的,这样胎儿能活足够长,直到通过胎盘产生白介素-10建立自身的免疫系统。曾经,一位女性怀孕了,胎儿的胎盘会产生IL-10来消弱侵虐性的免疫反应” * {7 t) N( M- I) }
Alan E. Beer,M.D. |
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