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T型辅助细胞(CD4)
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当有足够的主要威胁身体健康的迹象,T辅助细胞就会释放一团化学信息(淋巴因子)给B细胞,告诉它们准备好抗体。T辅助1型细胞也能激发额外的消灭能力,包括巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他T细胞。第二种T型辅助细胞用作控制它们。所以实际上T辅助1型细胞有侵略性,2型能调节免疫系统。它们之间的平衡性影响着身体接受器官移植、克服疾病和怀孕的的能力,由于它们影响非常大,1型和2型细胞之间的关系是大多数治疗免疫系统失调医学成就的重点,包括生育力低、怀孕并发症和流产。
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8 L6 @5 z% z+ z. `% ~+ Z. ]; ST辅助1型细胞(Th1)——入侵者 6 w G" g# @, k; S
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在T辅助1型细胞免疫反应中,会释放导致发炎和抗病毒反应的细胞因子。细胞因子IL-1,IL-2,肿瘤坏死因子-alpha,,-beta和干扰素促进了T细胞指令控制细胞媒介反应。Th1细胞也会促进B细胞产生抗体,刺激巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他细胞毒性淋巴细胞,从而刺激迟缓型过敏。
: M% j+ `! I& f7 S* O 当Th1细胞过于具有侵略性是,它们就会找错目标,旧导致了组织特异性健康问题的发展。Th1导致的状况的例子包括多发性硬化、1型糖尿病、风湿性关节炎、白癜风、某种秃头症、克隆病、牛皮癣和器官移植排斥反应。重复无意识的多次流产和着床失败也是th1调节的结果。
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T辅助2型细胞(Th2)——调节者 + w# T5 X/ R; t$ J* e
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Th2细胞产生的细胞因子能帮助稳定T细胞的行动同时使身体接受外来细胞。因此Th2细胞在组织完整进入身体得过程中起到至关重要的作用,比如,一次器官移植或者怀孕。但是,如果过分的抑制th1细胞,这会使身体容易受传染病和肿瘤的伤害。
6 c8 ~0 j' a- X& e( TTh2细胞产生的白介素(细胞因子)IL-4,IL-4,IL-6,IL-10和IL-13会促进抗体产生反应——包括特殊的能保证成功怀孕的抑制性抗体。
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用抗体追踪入侵者
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2 f' f6 J8 C- D, m% R* i4 _4 U当B细胞警觉到抗原的存在时,在一种T型辅助细胞帮助下它会转变,进入快速无性繁殖状态。虽然他们是作为战斗力量存在,但实际上他们并没有消除任何东西。 $ \9 N& d+ o* q2 u. w7 ^3 e
抗体是一些带有微小的能锁定特殊抗原的生物追踪装置的蛋白质。这就能使免疫系统中其他的细胞能消灭入侵或外来细胞同时保症正常、健康的组织的完整性。要使抗体流动起来需要花3天时间,因为要激活他们是一个能量释放和混合的复杂任务,所以他们只在血液或其他体液内受到很大威胁时才接受任务。 ' h5 w' o$ H) O% ? s( j, K( y
抗体属于一群血蛋白叫做免疫球蛋白。每个B细胞表面都有免疫球蛋白。由于有非常多种类的抗原所以就需要大量不同种类的抗体来应对。如果没有储备好需要的抗体,危险的抗原就会抢占先机对身体造成损伤。在这种状况下,就要提供外部抗生素补充。这在短期很有效,但当抗原适应开始抵制这些注射的抗体作用时就会引起其他问题。
- C! `* x9 B/ ^0 `" O不巧的是,在所有的战争中,总会有错误发生。偶尔,抗体在缺乏交流或准备不充分时会粘附错误的目标,这就会发出一连串的“友好攻击”部分被当做需要防御的身体免疫细胞。这种错误引导的毁灭性的结果就是自身免疫疾病。 & f# m1 p$ L. N# a3 t
% y$ @. B5 T, [- t7 M* E0 ^ c7 i自身免疫疾病
' H% B% Q4 _, P; w/ U自身免疫倾向或疾病是在由免疫系统导致的抗体产物将身体自身器官或组织当做攻击目标时产生。在这发生时,凶猛的T细胞会开始排斥正常细胞的表面或者组成部分。在某人的遗传档案中,病毒传染、荷尔蒙和周围毒素是引起突发反常行为的其中一些因素。
" b9 J4 R6 }/ ?) L A0 Y伴随着抗体猛烈攻击的是产生过量刺激性的细胞因子促使那些自然杀伤细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和T细胞加过到消灭队伍。通常大多数目标包括结缔组织比如软骨、骨骼和肌腱,另外还有神经、红细胞、血管、甲状腺或者胰腺、肌肉、关节和皮肤。
2 C4 o7 N6 D# u! @# d9 R风湿性关节炎是由在TNF-alpha释放到关节内层时遭到自然杀伤细胞的攻击的结果。在胰岛素导致的糖尿病中,胰岛素产生胰腺的胰岛细胞就是攻击其目标。在重症肌无力情况中,肌肉跟神经之间的联系受到影响。甚至随着对免疫系统了解的深入,会很清楚的发现有些自身免疫疾病几乎存在全身各个功能器官中。 # _( X0 W; H+ j0 K
其中一个导致有些人更可能自身免疫出现问题的因素是遗传和白细胞抗原组织类型。例如,控制释放细胞因子的基因发生突变就意味着产生了多的炎性分子。基因还能决定T细胞如果区分自身和非自身细胞。一次免疫反应不是单独一个遗传基因能决定的,而是由许多个即引来提高人体自身免疫的敏感性。这就是为什么家庭成员有相同抗体的概率很高但是却有不同的自身免疫条件。例如,祖母患有风湿性关节炎,她的女儿可能有糖尿病,他的孙女则可能有甲状腺疾病。
* X5 Y$ H: X1 _& p大概只有30%到50%的完全相同的双胞胎才有相同的自身免疫疾病,其他的因素则跟尤其是环境、荷尔蒙或滤过性病毒元素。例如,有些病毒看起来很想覆盖神经和大脑一些部分的物质,叫做髓鞘。当免疫系统攻击这种病毒时,会引起多发性硬化。另一种链状球菌家族的被知道是因为会引发侵染心脏瓣膜,导致风湿热。
- L5 o1 @4 N/ H* `自身免疫疾病经常发生在女性分娩时期。因为免疫系统的不同,这通常在女性中比男性中流传更广。女性能比男性产生更多的自身抗体,也许就是为什么女性器官移植的排斥反应更大更难存活的原因。同时矛盾的是,有些th1导致的自身免疫疾病像克罗恩病和风湿性关节炎发生率在怀孕期会增加,而这时荷尔蒙却在调节免疫反应时有重要作用。
) Z" I/ g% A; R2 _9 ^' W尽管它有高发生率,自身免疫仍然是医学研究的被忽略的方面。许多自身免疫疾病只有在组织损伤后在作为临床依据,这就很难为决定或定义它如何引起建立一套发展模式。所以,自身免疫依旧是如今疾病类型中了解和认知最少的一类。
3 h; G" f6 |( g5 B% m- Q. m有些女性认为有自身抗体的迹象可能是毫不相关的因素,比如无法生育和没有关节疼痛,或反复流产和甲状腺问题。有些女性有亚临床的自身免疫问题只有从生育能力低之中才能看出可能哪里出问题了。
. Y* g0 ]- a+ [# D+ @+ c* C, c目前还没有治疗自身免疫,大多数的药物作用都只是减少它的的病症。但是,有些有效的治疗还是有可能做到的。,比如,当甲状腺损伤时,缺少的荷尔蒙可以有东西取代,免疫抑制剂和治疗方法也能减缓免疫系统的过激倾向足够长时间直到身体能复原,并且成功怀孕,
3 Q5 T- _/ D0 E. H" p6 I( i抵抗怀孕的身体
3 R- M; D! M9 H5 t" e免疫系统如何阻碍生育能力 * Z/ w. e# V* t! f/ G5 ]) d' m
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免疫系统式在th1(自身免疫)和Th2(怀孕或抑制)的反应来平衡的。大多数人都有一个平衡的系统。无法怀孕或多次流产的女性的系统是不平衡的。这也是th1刺激自身免疫的“坏家伙”产生TNF-alpha,干扰素和白介素-2.
$ A# I' U8 u1 e; a影响到生育或胎儿的生长的免疫系统畸形很容易区分和治疗。我认为,有这些问题的女性没有理由不接受正确的诊断和治疗来达到一个更适合胎儿的平衡。 - H) `, z, X. d1 `: `. G9 S
Alan E. Beer, M. D. 0 U- m* p) H* }8 V' _# U
在正常怀孕时,女性身体会调节那个应该被他的免疫系统消除的本质上是外界的身体。事实上,当胚胎产生时,周围的组织看起来是红肿的,就好像它在处理传染病一样。但是,通常免疫性适应就会保护胎儿不受攻击。 . D. Z, E( B0 v7 G- N7 U( ]
在植入的瓶颈期(当子宫做好最佳准备迎接胚胎的时候),特殊的妊娠蛋白就会释放到母体血液中。子宫中就会发生一系列的变化来确保胚胎的生存以及促进胎儿成长。 * {2 I# w- L0 p( Z+ J* I0 e0 |0 D
卵巢会释放雌性激素和黄体酮。首先需要的是雌性激素,接下来是黄体酮,最后是两种的混合物。黄体酮是怀孕所必须的用来保持一个对胎儿有利的子宫环境的物质。他同时也会产生预先接受平台作为对雌性激素的反回应。如果女性对这些荷尔蒙产生抗体,怀孕就可能失败。
2 T! j) o5 _7 c* ^; B' B+ M虽然T和B细胞从植入位置消除了,但是巨噬细胞和自然杀伤细胞可以随意达到一定程度。它们受到荷尔蒙的指示从子宫释放细胞因子来促使怀孕和胎儿的生长。巨噬细胞产生的细胞因子-1能缓和子宫组织,同时会产生炎性反应从血管进入胎盘。来自自然杀伤细胞和神经递质叫做血清素的氮氧化物能放松子宫动脉。所有这些工作为生长的胎儿创造良好供血环境是很必要的。
. B+ n/ ?8 m k 在那些多次流产或无法怀孕的女性中,免疫系统不是用这种方法来修改的。相反的,在胚胎试图植入子宫是它会出动来阻止,或者在之后的怀孕期切断供给系统。当TNF-alpha细胞因子比例过高时,它会阻止胎盘细胞分裂。TNF-alpha和干扰素一类的细胞因子也会刺激血液凝结系统。这会导致切断毛细血管对移植的胚胎的营养和氧气的供给。
; ^2 ?0 k& o$ Z多年以来,Beer博士治疗过成百上千的流动的自然杀伤细胞或TNF-alpha细胞因子含量极高的不明原因无法生育,试管受精多次失败或多次流产的女性,极端的炎性免疫反应也要对怀孕时的许多并发症负责任。
6 R% X+ d: t3 z, j% U例如,在子痫前期的母体剧烈炎症反应会导致损害胎盘和母体血管的怀孕组织导致的炎症。随之而来的血液无法流经胚胎(会减少正常水平下的30%到50%)会导致胎儿发育受阻或早产。在有限的血液和氧气供给下,对有些婴儿来说分娩过程会变得非常费力甚至会导致死产。 3 E. T5 F0 g+ r% \# x
遭受过这种精神创伤的女性不会表现出明显的自身免疫现象或者还处于自身免疫疾病发展的第一阶段。为了证明过度剧烈的免疫趋势会影响一次健康的怀孕机会,Beer博士设计了一系列测试叫做“生殖免疫”。它需要测试八种最重要的白细胞类型的质量,包括自然杀伤细胞。这只是一组用于诊断和治疗免疫问题防治流产的常规血液测试或化验中的一小部分。
0 I5 f& ~2 G2 _' v Y现在仍有亚临床功能紊乱跟生育失败之间是否有直接联系,虽然有明显的证据证明这存在(在第15张会阐述)。对许多夫妇来说,他们悲痛的经验会被贴上“先天”来替代“未知”。 2 C& K" ^, U7 n5 ?
根据Beer博士的观点,与不孕、试管受精失败和流产有关的免疫问题有五类,第一类是最不严重而第五类最严重。这些类型并不是孤立的,而是通过对自身免疫和流产的剧烈影响相互联系起来。比如,女性为对第一类问题进行治疗可能会流产并导致第2、3、4或者5类的免疫反应。这汹涌而来的所有反应也会产生对成功怀孕有更严重影响的可能。
3 d) D/ w6 r, |1 q! J V接下来的几张对着5类问题会更清晰了解到它们不仅预示着怀孕失败——它们也预示着疾病。
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