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子宫内膜异位
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; h( w, C4 F5 S, V' u2 T6 y$ ` 我发现在患有极微弱的子宫内膜异位的100位女性中,60%有导致随后的IVF失败的异常的自身免疫系统。在100不孕的女性中,没有这种情形的几乎不能找到。著作关于子宫内膜异位与移植失败的关系已经说得很清楚了。因此,我强烈地认为患有子宫内膜异位的不孕女性应该在走上试管婴儿程序之前进行免疫测试。 7 y" O4 o# c% R- B K
Alan E.Beer,M.D.
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子宫内膜异位是导致怀孕失败的一个原因,并且对于许多不明原因的不孕是不可诊断的。目前就2006年三月,据报道已有68%的英国人遭受了误诊,就像激躁性结肠症、抑郁症一样,在他们第一次见医生之后,平均大概花了八年的时间才被诊断出。
; n3 i) m- W1 c, a, C9 B, O* q 估算一下,分娩年龄的女性换这个病所占比例从10%变到15%,40%的不孕。甚至如果仅仅10%受影响,这个也见识世界上最普遍的疾病之一。目前的研究已经发现许多受害者都有很高的自发抗体和不正常的免疫活性。
! _" m+ N8 I( C( t V 在正常的月经周期中,通过阴道细胞从子宫中排出。如果它们进入身体的其他部位,它们将被如巨噬细胞和NK细胞的免疫细胞损坏。子宫内膜异位是一种异常的疾病,其NK细胞毒素的村早意味着子宫组织不能损害并且持续生长。例如,它能够进入腹腔并且粘附到如卵巢和输卵管的器官上。对于子宫内膜生长(也就是著名的植入管)的其他部位包括膀胱、肠、阴道、子宫颈和阴户。
H e2 K8 h: q4 w 外来的组织对月经周期影响与对子宫内膜是一样的。每个月子宫内膜增厚并会流出,在内膜周围产生疼痛和血液。当血液无处可去时,它将储存在一个池里,导致发炎。这个将导致疤痕的形成或者烧伤病变,这些会阻塞输卵管或者影响产卵:这些粘着物甚至能够扭曲周围的器官以及把输卵管,卵巢及子宫连接到一些极差的部位。许多的妇女子宫腔看起来完全正常,然而对于其他的而言,粘着物能够形成子宫壁并且对植入创造更少的有利表面。
+ d& ~) l/ e* L8 U2 {! U 处理子宫内膜异位的免疫细胞释放发炎的TNF-alpha细胞因子,这些细胞因子将攻击最终会发展成胚盘的胚胎细胞。事实上,在患有子宫内膜异位女性中,TNF-alpha的循环水平比正常的要高很多。这个反常的TNF-alpha水平将会维持子宫内膜异位,它是通过创造一种对子宫细胞的更深层次的移植以及疾病的发展进程创造更有利的环境。细胞毒素的活性也会连累卵细胞的生长怀孕及移植。 " u1 x; x1 o: J {
尽管TNF-alpha高的水平是一个事实,但是在患有子宫内膜异位的血液系统,她们有正常的或者甚至更低的循环NK细胞。Dr Beer描述这种自相矛盾的情形:位于子宫内膜,子宫和加州表皮的NK细胞和巨噬细胞都能产生TNF-alpha.当这些NK细胞和激活的巨噬细胞在这些组织中起作用时,我们看到在血液中NK细胞的数量和细胞毒素有减少,但是高的THF-alpha水平在受影响的器官中产生。 . h6 v( o8 T! [; n& M4 `
有自身免疫疾病家族史的女性对于子宫内膜异位和免疫有关的不孕症有很高的患病风险。一项对3500女性的研究发现患有子宫内膜异位的女性大部分相似于遭受自身免疫病的女性;20%的超过了其他的自身免疫疾病,大约30%的人遭受着纤维素肌痛(普通女性人口比率的两倍)或者慢性疲劳症状(比率为100倍)。许多患有子宫内膜异位的女性也产生抗磷脂抗体和抗机体抗体(例如:抗甲状腺抗体)。这些对卵细胞和胚胎的数量是有害的,并且将影响子宫的内部环境,使其对胚胎来说很少能够移植和增加了流产的风险。
3 A' e, q# j0 S$ \) |* a传统的外科治疗以及利用激素并不能去除子宫内膜异位的根本原因,它只能解决这些表征。这就是为什么这种情况往往在治疗后甚至子宫切除后仍然会反复出现的原因。按照Dr Beer的说法:“我见过许多经过他们医生治疗的病人以及子宫内膜异位切除的病人。这些医生宣称他们被治愈了,但是当他们试着开始怀孕的时候,她们仍然有一个相当高的植入失败及妊娠失败的比率。去除粘着物并不能减少免疫活性;我们不得不一拉与其他的方法来解决这些病症。如果不用抗THF-alpha的药物治疗观念,我将不会治疗那些患有子宫内膜异位的病人。
5 E$ H7 j8 g9 |2 ^0 [) i- `( bDr Beer的抗THF-alpha的药物治疗对于患有子宫内膜异位的病人有显著的疗效,有73%的怀孕成功率。没有这个额外的治疗,这个比率仅仅是45%。 2 B7 q' v/ W% V% ~* B
& r" u3 ?: X% v' h8 E# ^盆腔炎和输卵管堵塞 # q* g" j# `8 f* D9 i, s) v& b
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如果输卵管堵塞是由于感染或者发炎的话,那么我建议那些患有不孕症的女性应该做一个免疫学的测试。70%的可能性与这些情况有关,自身免疫问题的存在也可能会引起不孕。
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在子宫外孕中,卵细胞对子宫的正常通道被堵塞了并且胚胎自己被移植入输卵管的壁了。通过发炎和有输卵管结扎(输卵管通过手术捆绑以达到对雌性的绝育工作)引起的疤痕或者骨盆手术或者感染能够引起这样的阻塞。子宫外孕的发病率仍旧在上升,主要是因为性病感染的增加导致了盆腔发炎的疾病。 # @+ t, L, n5 R* p& U" [7 V
PID占所有妇科住院部的五分之一。当细菌生物从尿道,子宫颈转移到上生殖道时,这种PID就产生了。两种最频繁的感染渠道是衣原体和淋病。然而,在许多情况下,在阴道和子宫颈正常存在的细菌也应该负责。 - `7 P e" H# U; H# j. g- `
PID最主要的症状是隐隐的腹痛和反常的阴道分泌物。其他的症状包括发热、性感不快及不规则月经出血。如果衣原体是原因,尽管繁衍器官将受到损害是事实但是没有明显的感染标记。 , x5 ~' t) m1 y) N, a. L5 \) w
再感染的事件将增加不孕和输卵管怀孕的风险。怀孕妈妈生殖道的性传染将在怀孕头三个月里使流产风险提高两倍并且性传染将导致许多早产和轻的婴儿。 # t, H/ `' _! s6 A+ Q; k# T; J
盆腔炎最普遍的形式之一是阴道炎或BV。这是一个共同的形式来描述阴道炎感染或由酵母菌、病毒或化学药物进攻引起的发炎。在许多事情中,这个感染能够发展成子宫发炎。这里,触炎细胞因子通过白血球,包括NK细胞分泌的。这些细胞损害了子宫的内部环境并且创造了发展胚胎的一个敌对环境。
# X; _6 U( B4 a, v许多普通的自身免疫紊乱(如斯耶格伦氏综合征,炎性肠病,淋巴细胞性甲状腺肿,突眼性甲状腺肿,莱特尔氏病及克罗恩氏病)与慢性细菌感染如类菌质体和衣原体相关。子宫残留的NK细胞的发病率在患有著名的自身免疫紊乱及盆腔炎的女性中也是相当高的。 1 j: k3 t7 a4 u, a3 _% G4 L
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衣原体 " S% ~; ~( O8 D% f( M" p2 n
4 t& F1 n2 v7 `. ]衣原体是不孕的一个原因并且它是一个自身免疫应答的诱导物,这个自身免疫应答会导致身体自身早早地攻击婴儿。 $ c8 V; j4 ?3 O4 E- u2 o; W
Alan E.Beer,M.D. $ r- |& G C. ]4 J" B/ e0 {( w
6 ^' C% T3 p9 d# B在美国和欧洲,作为最普遍的性传染病之一的衣原体现在估计感染了性活跃人口的10%。在美国,每年将有4到8百万新增病例。在美国,这种病已经被描述成达到了疫情顶峰,2003年与2004年之间美国的的新增病例数已创纪录了。尽管反复的发生率更可能引起不孕,但是仅仅一种单独的感染才会引起严重的危害。因为这些疾病没有症状,当不被治疗的话,那些女性在不知情的情况下会患上子宫外孕或不孕。
. P6 c' m* n. E& I1 l医生们现在在测试这种疾病以期找到不孕可能的原因。独自使用抗生素的疗法可能不会解决这种由感染引起的免疫发炎应答有关的繁殖问题。衣原体能直接激活NK细胞,然后产生高水平的TNF-alpha和INF-gamma.慢性发言的结果将导致不孕、失败的试管婴儿尝试、流产和孕期并发症。 5 M1 X# j7 n$ L3 h
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9 r! {* _ x' o4 ~- ^) L淋病 4 ^. E' p( O; |+ v+ W
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第二普遍的性感染疾病是淋病,它能够感染子宫颈、子宫和输卵管并且导致NK细胞活性的增加和TNF-alpha细胞毒素的产生。输卵管的发炎与不孕和子宫外孕有关。这个疾病能够影响子宫、嘴、咽喉和直肠,男性和女性都会影响的。而且,这个影响是温和的或者没有感染症状。然而,如果它一直不被治疗,淋病能够传播到血液或关节。
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假丝酵母 # f; E. C, l& k4 U5 t
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假丝酵母是一项免疫激活的情形。大部分时间女性能够强烈的抵抗甚至温和的假丝酵母并且会有症状表现出来。这种强烈的反应加剧了其他类型的对移植有害或引起流产的免疫问题。 ) |. \9 I% f; ]
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假丝酵母是一种生活在人体内的无害的酵母菌。只有当自然的有益菌被抗生素杀死或者被其他的因素(糖尿病、怀孕、营养不良、酒精中毒、人造激素和杀菌剂或沐浴香添加剂)打开通道使假丝酵母过度繁殖时,问题才会出现。当假丝酵母感染阴道时,就会有浓厚的白色分泌物,同时还伴随着发炎。同时伴之而来的刺痛和瘙痒是阴道细胞发炎前免疫应答的标志,它是由假丝酵母免疫球蛋白A引起的。
& F& ?; K9 [8 L8 n6 Z同时,如果身体的免疫防御被严重地破坏时,这个正常的无害的假丝酵母微生物将转为有害的微生物。它不是在肠道内隐藏起来的,肠道是死亡组织幸存下来的地方,假丝酵母变成了一种病原真菌,在活组织中它是十分旺盛的,并且变得难以控制。假丝酵母的真菌形式能产生根状结构,这种根状结构能升入肠道壁,产生毒素及分解部分的蛋白质进入血液中。 ( D C3 F3 d" m6 U) ^% \
当这个发生时,免疫应答是激烈的。IL-1,IL-6,TNF-alpha和更多的免疫球蛋白A被快速地去除,巨噬细胞被动员起来并且NK细胞被损坏了。免疫学的突击通常能够超过实际的威胁程度。如果这个战斗被延长了,那么各种各样的过敏反应和自身免疫反应可能发生,这包括食物敏感,关节炎,气喘,荨麻疹,粉刺,湿疹,花粉症和支气管炎。通过入侵的细菌,肠道内的念珠菌患难成灾,这些细菌可能会增加流产和早产的风险。
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8 W6 a6 K, |9 S8 c. b1 K& C% Y. k: C疱疹
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患有疱疹的女性在她们的血液和她们的组织中通常有升高的及细胞毒性的NK细胞。
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% F8 J8 z/ ~/ P# ]疱疹有两种形式:单纯的疱疹病毒一(HSV-1)和单纯的疱疹病毒二(HSV-2)。单纯的疱疹病毒一能引起嘴唇的唇疱,并且有时能引起生殖部位的感染。单纯的疱疹病毒二引起生殖疾病。生殖器疱疹是一种高度传染性的疾病,它是通过与人的性交进行传染的。五分一的人有单纯的疱疹病毒二,这使得它成为了世界上最普遍的性传染病之一。 6 y5 m- Y2 V$ _! m% S1 y" G- A
疱疹首次发生就能持续数周,数周之后病毒向神经系统后退,并且在神经系统中占主导地位,当如压力或疾病这样的触发器触发时,它又被激活。在2004年的一项不孕女性中的研究中表明42位被检测的女性有64%的被查出有疱疹病毒。她们周围的NK细胞和TNF-alpha水平被发现也是相当高的。
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发育障碍(生殖器尖锐湿疣) + Y6 L8 M; q5 V0 D
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引起发育障碍的病毒,以我的经验来看,它会增加NK细胞占据生殖道的机会。这些产生的TNF-alpha将引起不孕和植入失败。
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子宫颈的发育障碍是通过子宫颈中反常的或癌症前期的细胞的存在来定义的。轻度的发育障碍是最普遍的形式并且它是组织对人类刺瘤病毒(HPV)的应答。许多的HPV菌株已经被确认。一些引起生殖器尖锐湿疣和其他的还没有被确认,但是它们仍然能够改变阴道或子宫的细胞。 O g" V: ^/ g$ `+ O" Y
发育障碍的许多形式都有很大的可能变成癌症因此需要治疗。然而,甚至当灼烧或冰冻子宫表面时,这个病毒仍然能够保留。事实上,在湿疣发生或细胞变化产生之前,对于这种病毒来说,它在子宫中维持高达20年是可能的。HPV感染能产生与流产和不孕有关的免疫功能障碍。
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过敏症 / z, [ x' T B1 ^3 H( r4 L
( f* d( K) o0 \2 y高的嗜伊红血球水平表明了一个过敏问题,并且可能是妊娠丢失的免疫病因学。 3 t, m2 K7 X& W& z! v5 ], w
Alan E.Beer,M.D. 7 ~2 ^2 o3 ]! `! Y# P+ C" D
( ]0 [ Y3 h$ q过敏症是对一种物质的抵抗反应,通常这种物质大部分的人能够忍受。当一种病毒或细菌进入身体时,抗体将会产生以损坏入侵者。在普遍的过敏症或对相似物质过度敏感的情况下,这次抗体直接是一种威胁了,或者是过敏原。过敏原是一些吃的或被吸入的或接触的东西(如草地,花粉,动物皮毛,食物或尘螨)。
2 b9 Y6 F" G: X, w+ N4 J* j过敏症大概影响了美国的30%的人口。基因标记已经确定显示了一些人比其他的更易产生免疫反应。
0 C2 v6 R6 Z8 B: g大部分过敏症是典型的Th2类型,免疫球蛋白E抗体产生以应答过敏原。这些过敏反应包括花粉症,皮肤发炎(如荨麻疹和湿疹),气喘和过敏性反应。在这类过敏症下,当刺激物进入身体,IgE抗体产生以应答IL-4细胞因子。然后抗体将它们粘附在肥大细胞上,这些肥大细胞存在于皮肤,嘴,鼻子,窦炎,肺和肠的表面,这个过程就是著名的反应性过敏作用。因此下一步的过敏原到达时,免疫应答就会停滞,准备,等待。
/ y6 M$ T& o6 `: [: V. I7 y$ bIgE抗体引起肥大细胞膜的破裂并且释放组织胺和一种类似于激素的物质即前列腺素D2,它和Th2细胞反应。这个过程刺激发炎应答,发炎应答引起管扩大以及平滑肌抽搐。就气喘为例,支气管的肌肉结合就缩小了空气通道。
( c/ r* i# S3 \$ \4 A在极端的过敏反应中,如此多的组织胺被释放比仅仅作用于支气管收索,而且也快速地是血压降低。这个被叫做过敏性休克,并且会出现一些罕见的死亡病例。过敏性反应通常是被食物,药物及昆虫毒液激发的。
) a% A( f8 l! I' f _2 x一种突然的发炎细胞因子纤毛虫会促使叫做嗜伊红血球的白血球的分裂。作用于先天反应,嗜伊红血球的正常作用是抵抗寄生虫和感染。为了做到这种抵抗作用,他们具有使他们成为潜在的抵抗力量及有潜在可靠性的装载有化学武器的兵工厂。
9 X* U8 l0 i& c; m: r0 C嗜伊红血球有包含酶和促使发炎及释放更多的他们自己的细胞因子的小粒。尽管他们擅长杀死像寄生虫的入侵者,但是周边的组织通常在这场拼杀中也会受到影响。例如,嗜伊红血球应该对引起与肺部相关的气喘负责。当过敏原是激素时,这个能够导致不孕,过早绝经和试管婴儿的失败。
" v) t+ I+ n) q, X8 m在女性中,Beer先生已经确认,麻疹的发病症状之一是对激素(特别是孕酮)的过度过敏性反应。他说:“我已经了解到患有慢性麻疹的女性有严重的过敏症状,这将会导致怀孕十分困难。” , y% E6 C: E/ l8 [
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