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13 复杂的免疫测试
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J0 w8 e. E+ Z' \ 一些诊断程序可以实行用来确定自身免疫因素是否阻止了成功怀孕。血液测试可以在一个或两个伙伴中检测到抗体。为了确认提前流产和死产的原因,那时获得的胎盘组织样本可以为有经验的免疫病理学家利用,用来检测免疫受损是否在怀孕部位发生。
# T) @2 ~9 U' y: K Beer博士的病人也在生殖内分泌学家的照顾,Ob/Gyn 或者其他基本医护设备,病人接受专业的生殖治疗和妇科管理加上免疫测试这些好处的全套组合。这些配套的照顾对所有病人都提供,不管他们在哪。(血液样本一般都会送去美国实验室检测。)
3 L# H; P" T3 |4 a* t. O2 C, e 通过研究病人的健康记录分析更大的血液工作形式,病史和组织,这样就可以使正确演绎出这五种免疫问题的存在,如果有,那么可以形成好的治疗项目
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$ p. d) N8 l! E; [ 血液测试
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0 V, j' x& q8 O) t& a4 K 在最初的免疫工作中,一系列的血液测试会被安排。血液流进不同颜色口子可以实行那种类型的管道。在美国它们被标记着然后流进特殊测试的设备中。(虽然有些测试当地也有)大多数结果一周内可以送进beer博士的办公室做评估。标准的血液测试包括以下一些:
, L! i- q# L2 ^9 mHLA-DQ 基团测试
0 W9 ]' J# D* t) r 刑事科会利用血液检测,和dna,基因指纹一样从血液或组织确认独一无二的个人特征。DQ基团测试可以用配偶双方或者流产的组织中获取的血液样本。
# t, l- J& \1 Y: U1 `8 i& \& @: P( B6 mLAD 1 H% y- |* J' ~1 `
LAD或者交叉配对测试可以测量女性血液中模块抗体的水平。这些抗体被专业地叫做混合淋巴细胞培植反应模块抗体。如果结果显示不合理的反应,女性就不能生产这些抗体,这些抗体可以保护胎儿不受感染和促进胎盘生长。
6 E# j8 N! h. _- G9 ~4 B在这次的测试中,男性淋巴细胞和拥有染色体标记的可以吸附到淋巴细胞的抗体的女性体内的血清素混合。这在一种装置叫做细胞计流计中解决,它可以使血液盐的窄流中。当它们流过激光面前,染色标记的细胞就被电脑注册。从10000细胞中收集信息只用10秒。 4 k6 \; |7 v0 |/ V) c
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再生殖的免疫低音 3 L* J2 x3 g3 |) U
+ B1 V/ ]+ y/ F7 l! o! {( G
这是beer博士配置的测试聚集白细胞的控制板。它测量比例,什么时候增加,这些都是将来流产的先兆。这适用于不孕的病人接受试管受精或者协助生产技术,对象是那些自然分娩经常流产,不能怀孕的女性。这些测试已经渐渐被采纳,它包括下面一些分析:
, z' D3 R, B# y/ X* t( `4 a& s0 \9 x, M# E; g& B h
CD3(pan T 细胞) 6 z* K* Z% S e) _! a; z& b f
正常水平范围63~86% 9 P$ c: s( n' {9 c3 Q
这些细胞在人体免疫系统中最重要。当免疫系统能力减弱,他们占得比例较低。当健康时恢复正常。不孕的和经常流产的病人有着非常高的正常范围。升高的CD3细胞水平和自身免疫疾病相关,如甲状腺肿大,SLE和类风湿。 7 y5 @8 y# m ]& T. j2 o4 S
c4 P. N9 E: b1 \7 a2 P
CD4 / l2 p7 M) X4 e* y& K" q& @
正常水平范围31~53%
! l9 K7 T1 |. P5 U7 V: ]3 iCD4
9 W7 D! o, e; h g. W4 V; E安排和指导淋巴细胞各种不同的任务。在不孕和流产的女性细胞中浓度是偏高的。如果它们浓度低,病人就需要更进一步的免疫评估来研究这种不足,因为这种不足可能是一种严重健康问题的预兆。(比如CD4在艾滋病病人中基本死亡。 : R3 w6 U. `* o
: c' E+ G( h' P' ~' V( t/ UCD8 0 B- w, l/ f# ~ x8 h1 q& e
正常水平范围17~35% ; U4 b6 s q$ J
这些细胞帮助规范TH-1淋巴细胞的活动。在流产或者不孕的女性体内所含百分百很低。
W q& \1 b! \0 M K8 `8 q
$ t" U5 {: Y* j- d: G( s3 WCD19(B细胞)
[2 E/ \+ [9 p/ `, A' U正常水平范围3~8% . p# l/ ^$ H( ]5 {( K
这些细胞一般在免疫调停不孕和周期性流产的女性中很高(超过12%) * A& j" r. l; Q' a6 V
_+ U4 K" D3 T/ g1 i! g5 I. z
CD56+/CD16+NK细胞 * }5 C) V/ D' d5 P7 t- G
正常水平范围3~12%
- A! S' W0 i3 B) O5 x6 ?( s: ?这种类型的NK细胞产生能杀死分裂细胞或者胎盘中的胚胎的TNF基团,从而导致试管受精失败,化学受孕卵巢凋萎。在不孕和周期性流产女性中浓度偏高。
" T! d" h5 @ O* l
+ G3 L- M- ?" f. l$ e5 QCD56+NK细胞
; O; y! I, o. C( W9 F正常水平范围3~12%
# d. ]" i/ z0 p这些NK细胞可以受怀孕失败或者生殖胚胎退化激活。18%或者以上都表明了低生育结果。 6 s/ g K+ ?* v9 _; o$ g
! l+ S$ g8 ~2 e% N; z% mCD3/IL-2R+细胞
3 _' f n. f0 R) ~2 W! R正常水平范围0~5% " H) D* J+ T; w$ f% l3 \* J
这些细胞在肾脏或骨髓移植的患者中浓度比较高。有或者即将有自身免疫病的女性体内此细胞含量也比平均的高。 " [+ F0 V* }# N6 A
: x/ d, m* b5 t) X+ fCD19+(B-1细胞) + ~/ R# ]! U3 L; [) y( O( D a
正常水平浓度:占B细胞的2~10% 2 ]0 p1 Z# T: W& x* ~. ?9 n
CD19+/5+产生荷尔蒙抗体和神经传递素。荷尔蒙受这些抗体的活动影响,包括血清素,孕酮,发育,甲状腺荷尔蒙。
. c% Z1 v6 `2 F ^7 J2 ]7 g- SCD19+/CD5+抗体水平超过正常的病人刺激促性腺激素类比较弱。而且,它们可能有免疫的症状,比如关节痛手指僵硬,头痛,中毒,虚弱,高烧,抑郁和疾病间断性发生。
% C" A8 i" d6 U, ~7 M" c这些细胞在免疫紊乱的女性和接受合适的骨髓移植的体内偏高。它们也和胚胎损伤或者流失有关。
5 x' e; v9 p7 Y8 i; |" E7 O; B1 @) @' }! B2 {" `0 \: \) x
NK细胞化验* 5 J& ^" }& b) b; O
: a1 A( k4 b% _2 y% v 在化验中,女性血液中NK细胞在它们能杀死的细胞稀释液中分离和培植。比如,当比例是50:1那么NK细胞就是目标细胞的50倍。目标细胞是从癌症胚胎壁提取,它们和胎盘胚胎有很多相同之处。它们被染上的作上标记那么计量器就可以检测到它们。 & {& ~+ d; W9 z) T/ X+ g5 U7 M/ a1 g
在类似胚胎的目标中培植NK细胞2~4小时后,已经死亡的细胞DNA就只会被染色。细胞悬浮体放进计流计中,就可以精确地测出在不同稀释液中死亡和活着的细胞比例。
/ V+ p' @+ ^+ M; D, K& y 死亡细胞样本正常比应是50:1~10%,25:1~5%和12:1~2.5%。不正常比例是50:1~40%,25:1~20%和12:1~10%。任何死亡比例高于15%的都会伤害胚胎。在怀孕期间目标就是将NK细胞的毁灭能力降至15%。
4 D: c* D- e. `! i( B# a9 A g! Q- {0 D. j8 P5 V
反核抗体测试(ANA)
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2 u) w$ |" |8 Q: m6 T9 W: F 如果病人ANA测试阳性,那么她可能患有由未诊断的自身免疫疾病导致的免疫失衡。(这项测试在不孕周期性流产女性中是弱阳性的。
" y) w3 m, B5 P+ |当滴定度为1:40或更高那么,ANA结果是阳性。(滴定度就是测试物质浓度。数字在ANA不再检测到之前液体的稀释倍数。滴定度1:40指需要在ANA消失之前需要40倍稀释的血浆。
& v( z1 @6 @! S" Q z 在另一个实验中,血液样本中抗体受染色标记,这样可使它们和不同蛋白质核内反应时可以在显微镜中被观察到。一共27个测试用来认证细胞核受抗体袭击的部位。抗体反应的证据一般都聚集在一起,一般描述为荷尔蒙,壳蛋白,精子。不同紊乱聚成不同形式。 ' f/ [& X, d) [+ v1 u: c7 p
BEER博士描述了这些结果,当ANA以荷尔蒙形式是阳性时,抗体就被派去攻击DNA的双或者单纤维组织。这是有自身免疫的女性生疮的形式。当形式是壳蛋白,单纤维的DNA的抗体就在对抗壳蛋白病毒。这种情况在由于不孕而不是自身免疫症而ANA阳性的女性中比较常见。当形式是精子时,抗体就是在对抗组织,蛋白质组成了染色体。这在女性流产和免疫病理学中是最常见的。
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反DNA/组蛋白抗体
) }) Z+ L, A+ L* G2 D3 Z5 wDNA纤维组织将自己包裹在蛋白质上就叫做组蛋白。如果抗体攻击组蛋白,那么就是精子的形式。
O5 Y& x4 \- i- {/ J4 H: ^# Z) x9 ]+ C3 g( @
反磷脂抗体* , p$ T% x2 C. I% e. l4 a4 l
ELISA(免疫吸附酶试样)用来认证APAs。此测试包括反磷脂抗体的酶和抗原加到血液样本里,抗原只链接一种抗体,然后改变测试中的颜色。 & ]6 o/ l) A ^+ ]% B6 k( g! Z4 f
专家实验室用六种APAs检测三种抗体:cardiolipin,serine,ethanolamine,phosphatidic acid,inositol和glycerol。这远远超过只有心脏和LAC检测而少了很多重要APAs诊断的非专业的实验室测试水平。
% J/ O$ b; W) v1 j# |将18种测试都实行的重要性不能过分估量。任何APA阳性结果代表另一种免疫问题的存在,和50%的几率NK细胞上升,TH1:TH2细胞活素比例增加。 % |, w0 o: y8 s5 i, t2 e
5 F7 s4 B" c. e" k0 O' bLAC* 9 A7 L/ q% v8 T; V' C0 v0 M
LAC磷脂测试用来判断病人是否有APAs和遗传的血栓症。这些抗体一般在有疮的女性体内发现。当然不管怎样,没有疮的也会有阳性测试结果,特别是当他们经历过流产。 4 J: E+ e- i! Z$ Q) z. w" d* m
这个测试在6~8周内都会重复,可保证抗体的存在不是一时的抵抗感染产生的。 , `7 `4 {0 C$ X& ^4 K
凝结测试测量血凝结时间长度。RVVT, APTT用来检测形成速度。 7 J7 @) }6 R8 g; x$ q1 o
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抗斑抗体
1 \# L7 X- E, Z- Y! i b$ j9 h& O C如果血清素和乙醇胺的抗体检测阳性,那么斑的抗体必须检测。更清楚的说就是,当精子在子宫颈粘液中死亡或者不流动。
& B0 p4 L& |8 e现在有三种方法检测抗精抗体的存在。最有效可靠的是IBAAA测试,测试中显微抗原外衣聚丙烯酰胺颗粒和病人的精子混合。血液中任一抗体会和精子结合连接。如果有30%精子吸附,那么测试就是阳性的。 3 K$ S: K* e1 H& x2 R
}4 v& x3 q4 W+ J; i; X, K8 FMTHFR
2 B1 h3 d0 _! g4 k! i+ r! xMTHFR代谢和检测半胱氨酸。那些MTHFR缺陷的基因不能合理进化。如果荷尔蒙水平过高,动脉和静脉血栓危险增加。如果测试结果是杂合子,那么从父母一方那遗传来基因,并会在DNA纤维组织中发现。如果测试结果同合子,那么父母双方那都有基因遗传,并在两边的DNA纤维组织中发现。 0 a4 Z \0 _. y' J4 ~
MTHFR 缺陷是用聚合酶反应链检测。从1990年代开始发展,PCR在检测DNA中是最灵敏的测试。并在法医界常用。聚合酶(一般在活的生物中)可以从血液毛发,组织中复制基因材料。任何基因突变细小的变化都能检测到。
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: i2 C+ L ^4 }- q `/ g+ KTH1:TH2细胞活素化验 . Q$ i1 j! @3 T, g, `
化验依据细胞类型质量。结果有两种比例: 5 L8 C1 y' t& I( e3 N# U, J: r
1. TNF基团细胞和IL-10细胞比例 - ]; n: _: p2 B+ h
2. IFN-gamma细胞和IL-10细胞的比例。在女性接受分娩前TNF:IL-10比例必须低于30
+ F: v) u8 ?4 ]6 J( n其他测试 9 M" _9 k0 G) u9 }
除了上面详细的提到的专业测试,其他的可以制成免疫图表。这些测试包括多余胰岛素,免疫,抗IgA,抗甲状腺素抗体和血栓(包括V Leiden因子和凝血酶原基因突变)。
6 i, a1 e% } a: j P标上*的是只在专业生殖免疫实验室。这些测试在标准免疫问题解决中一般省略。
. ^ g# b3 M7 S P5 e2 |这章中普通指示范围是从位于芝加哥的Rosalind Franklin 医疗免疫实验室获取。
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