封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
  t0 k- {6 ~/ V3 W1 x! Y2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中

封闭抗体的特点
  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
  随妊娠次数增加而增高。
  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
  活性存在IgG中。
0 {3 Y/ U  i5 P& M  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
, H9 O! k: L9 D( F  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
9 O! ?& q% v) s# E; L3 l( A& N
% T- r+ c' _$ h2 E封闭抗体的抗原特异性
  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
; |' s7 U, O9 Y. e- V) r/ `  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）

6 L- Z5 V  m* ?) _BA的作用机制
  妊娠是一种同种半异体移植。
9 E. Y& A& n$ M0 Q; x  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。
  O0 }3 I0 X8 ~- y5 K, k
4 m+ _8 p- L5 ^) M) i# [  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
3 |$ g3 V7 z/ ^  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
HLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
! f+ j$ }& ^! q6 Q& k6 F) z  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
% L0 g/ R" s+ \, d  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
1 Z6 j! a% Y: O. w  u  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
8 J5 |4 X: `8 Z9 G" c* _. X  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）

& V" G/ ^- t! G" v3 e  免疫治疗
  主动免疫疗法
  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
0 e" U6 F, O% q/ G: M  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
, I/ Z; C5 ?0 [1 J; v/ M  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等

  ^$ m0 b8 e* k" X: ~1 @0 s% h3 w% N  被动免疫治疗（IVIG)
  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止

疗效及副作用
' L/ s- d5 @- Q" t. g3 q  成功率在67.31%-80%不等
8 k  t0 @* D  ~5 u  副作用
  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
4 w+ D4 G- b$ P( E  d  抗原量少，很少出现毒副作用
  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。