复发性流产病因

小丫

1. 胚胎染色体( 孕 8周 以前流产的胚胎60％为非整倍体)
8 Y' u  b6 |4 ^: A流产夫妇染色体异常( 常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常 )
2. 解剖异常(如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌
+ j: ]: j! S7 c2 I# t& J瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等 )
3. 内分泌异常 (如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等 )
4. 感染 (如弓形虫 、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等)
6 x6 Q4 i; A) Q1 t! ]' f5. 免疫学异常

- d$ P( w! b) N6 i8 P- T复发性流产（RSA）的免疫发病机制研究
分类：自身免疫型 同种免疫型
2 m, i* ], I4 z$ H7 R9 z4 n自身免疫型：主要与抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）阳性有关。
同种免疫型：母胎免疫耐受失衡有关。
( T$ c' y# q  l- ^
245例RSA自身抗体研究结果：
! r- v* R' N! R2 S. l* T0 X; X* 自身抗体总阳性率为：18.4％
* APA阳性率13.5％
* 抗核抗体阳性率6.9 ％
: ~/ h5 P+ ]) o' s! Y1 X! h2 W* 抗可抽提核抗原( ENA) 抗体阳性率为2.9％
# {- O3 U1 X- w. P9 q  b& \
机制：
! H, y2 F& t- U. M- b; c' h) y; |  o自身免疫型RSA的重要发病环节：过对自身免疫型RSA患者血液流变学、血凝状态和母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，AP A等自身抗体使血小板活化，进而激活血凝系统 ，引起蜕膜小血管内微血栓形成。

; N6 ~6 P( x) W0 X: Z. m: A自身免疫型RSA的易感基因：DQ B1 .0303，RSA患者亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 的677 CT的突变率也显著高于正常妊娠妇女 。
提示获得性血凝和遗传性血凝因素共同参与导致流产的发病过程 。

免疫细胞在RSA中的发病机制：
& A6 b+ ?+ V! f: y  T& P6 K
T细胞：
Th1 cell：与炎症相关，主要分泌IFN-γ，IL-2，IL-12，TNF-a
3 g% J" l7 A, b7 DTh2 cell：与抗体产生相关，主要分泌IL-4，Il-5，IL-6，Il-10
0 y. v0 f3 P/ @+ S; Z5 s正常妊娠：Th2 为主，复发性流产：Th1为主。

T细胞受体( T C R)：T细胞受体蜕膜内( T C R) 谱表达频率和程度不同于其他胸腺外器官，其中B V2、3、6和7是与人类妊娠最为密切的T CR家族 ；T C R B V5．2家族在同种免疫型RSA患者蜕膜内表达显著下降，证实T CR表达异常与
R S A的发生有关。
& P4 w# J5 l3 @0 [; n+ i1 [
7 X6 G% S# S' \  X) pNK细胞：复发性流产者，蜕膜处NK细胞活性增加。

封闭抗体：如前面帖子。
0 {/ s3 G2 N+ l& @  @+ T0 i
) X( @  z/ U" x3 P: Y  O, E免疫型 RSA病 因筛查流程和诊断体系的建立：
& C7 O# j( K8 [免疫型RSA诊断标准如下：① 自身免疫型RSA：实验室标准具体为发现外周血抗心磷脂抗体 ( AC L) 或抗β-糖蛋白l (β一GP1) 抗体呈阳性2次( 间隔 ≥6周 ) 或2次以上。② 同种免疫型RSA：患者有3次或3以上自然流产史， 无活产、死胎、死产史；经病因筛查排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞毒抗体阴性。

. j: ^# v. ^: d1 xACL和β一GP1的敏感性（91例自身免疫型RSA）：
ACL（+）：64.8%
β一GP1（+）：14.29%
ACL（+）和β一GP1（+）：20.88%

+ D$ e7 e& b, c7 e) T# `' T, j1 y统计学分析发现， 检测次数<5与检测次数≥5的AP A检出率比较差异有统计学意义。因此，建议采用 ACL+β一GP1（+）双指标联合检测技术 ，并且建议连续测定至少 5次( 间隔3～4周 )，以降低 自身免 疫型 RSA的漏诊率，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。

自身免疫型RSA——免疫治疗方案：
, G, d5 B2 `1 b免疫抑制方案：小剂量强的松 ( 5 m g／d)+阿司匹林 ( 2 5mg /d)
! h" Z% F- b" ~2 Z7 p1 ]/ E疗程：
* C1 `0 N- D7 s4 p" Z强的松：排卵期至APA转阴后1月
阿司匹林：月经期第5天至孕28周，根据血小板聚集试验( P AG T)调整剂量
( f4 f0 M6 y2 N2 s: H% l, i  x
" `; S/ Z2 Q6 ~& |3 W; I同型免疫型RSA——小剂量的淋巴细胞主动免疫疗法

; F8 j; W: ], r* A3 ]  @8 g, m孕前4次+孕后4次，每次免疫淋巴细胞总数：（10-20）*106 ——活产率86.4%
9 [* t4 h' r. X: \3 N9 W7 b
+ p4 z" R7 {) x) x* j' G4 b6 B5 J孕前和孕后2次——活产率 为8 7.5 ％，与 4次治疗方案的活 产率( 86.4％ )比较差异无统计学意义。

淋巴细胞来源：丈夫，无关的第三个体均可。
6 e5 W8 \# B9 v治疗前按查感染全套（乙肝，艾滋，梅毒等）。