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2010年8月
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领导这一研究的是iPS技术的创始人之一——日本京都大学的山中伸弥博士。他出生于日本大阪府,日本医学家。中伸弥是京都大学教授,大阪市立大学医学博士(1993年)。2008年获颁邵逸夫生命科学与医学奖。
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日本京都大学的研究人员开发出一种iPS细胞的培养方法。这种方法可以降低细胞癌变的风险,并提高细胞培养的效率。相关研究结果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。7 w, s* c$ U2 E
( `# g1 |. X# v1 o( P5 y# Q iPS细胞可经由人体细胞获得。鉴于它们可以分化成各种细胞或组织,因此iPS细胞在再生医学中极具应用价值。5 ^: \3 n/ |% p1 J0 k, r- _
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目前人们采用四种基因——KLF4、OCT4、SOX2和c-Myc将正常体细胞转化为iPS细胞。其中,c-Myc基因具有致癌性。如果避免使用这个基因,又会降低iPS细胞的转化效率。这个问题是目前制约iPS临床应用的最大问题。
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不过,现在由干细胞研究先锋山中伸弥以及讲师中川诚人带领的研究团队发现一种转录因子L-Myc的结构与c-Myc非常相近,于是他们决定以L-Myc基因代替c-Myc基因。为了比较两种基因的功能,研究人员分别将L-Myc和c-Myc两种基因搭配其它3种基因一并导入实验小鼠体细胞中,培育出iPS细胞。继而让iPS细胞分化成生殖细胞,并培育出实验小鼠。大约两年后,由含c-Myc基因的iPS细胞培育而成的实验小鼠70%以上出现了肿瘤,而利用含L-Myc基因的实验小鼠则几乎未发现肿瘤。% a# M$ A8 F; W+ `' v- a
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此外,L-Myc方法转化iPS细胞的效率比较高,实验鼠体细胞转化为iPS细胞的比率提高了4倍左右,而人体体细胞转化为iPS细胞的比率则提高了3倍左右。值得注意的是,L-Myc方法令iPS细胞分化成实验鼠生殖细胞的比率为只植入其它3种基因的5倍。
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Nakagawa指出,这项技术大体上解决了iPS细胞发育成癌细胞的问题,具有重要意义。在临床应用中,可以利用L-Myc方法令iPS细胞分化为神经细胞从而植入患者体内进行相应治疗。不过这些植入的细胞是否携带癌症风险还有待进一步研究。- N U+ f e2 m; o- ^# d9 E( Q2 F
原文检索:$ f9 Z9 {1 c' n4 q
$ M; h4 q# D+ { Masato Nakagawa, Nanako Takizawa, Megumi Narita, Tomoko Ichisaka, and Shinya Yamanak. (2010) Promotion of direct reprogramming by transformation-deficient Myc. PNAS published ahead of print July 26, 2010. |
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