封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中

封闭抗体的特点
  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
6 c4 A; U3 n! g2 C  随妊娠次数增加而增高。
: l8 K5 S' N8 v9 l4 j* j  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
  活性存在IgG中。
4 D4 g& d+ O/ o3 w& V. p) o4 {6 m  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
! G* t$ m' x- J  b4 U9 A/ C0 a  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收

封闭抗体的抗原特异性
3 L! f$ B' U" w/ P  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
( w8 }. x, E: e* s* U) v0 Y( M  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）

8 w. l! C6 Y0 S; L: q/ T' V" sBA的作用机制
1 b5 g! \( F% g) S3 x5 C3 X  妊娠是一种同种半异体移植。
  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。

$ }5 f) m0 o! K% |1 D& S4 h1 x  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
& l" O8 F3 V8 t* P, Y4 u$ v& [  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
HLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
. {2 e6 _- X5 j$ B3 l  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
5 Z2 j% o# ^  V7 T" q  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
1 S2 i. l+ Y% y% A7 `/ }  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
3 C6 Q$ [7 X( d. q  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
0 u: G2 e/ q5 v4 V  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
$ x' i/ r, V( a# f: B0 b  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）

1 E# w  v# @+ c- m' @) H% m6 J7 J  免疫治疗
  主动免疫疗法
6 a6 G# B& z# b" D1 k! [' I  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
4 N* q3 C  W) j) G  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
% H' F( A: r! F8 I  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等

- Z( V& M/ z0 L# q% _  被动免疫治疗（IVIG)
. d  I8 E$ E2 K, c" @2 t  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
0 G4 H0 ]$ b: X/ T: L  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止

疗效及副作用
) l$ ?5 \6 F- i0 P  成功率在67.31%-80%不等
  副作用
  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
; a* |7 k/ g. u  抗原量少，很少出现毒副作用
0 Q7 \- {( c1 E6 d# p: X& v  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。