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第五类免疫问题—第一部分
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当细胞自然杀手使生命变得不可能时 & s- g. I/ D! G- a+ v% X
' A7 K$ o2 O0 o r4 K6 ~, Q 所有的人生来就有自然杀手细胞,这种现象保护我们免遭癌症的的侵袭。当这些自然杀手细胞遇到癌细胞时,他们产生一种叫肿瘤坏死因子的化学物质,它关闭肿瘤细胞的血液供应,阻止癌细胞的增长和分裂。某些人有制造自然杀手细胞CD57细胞的能力。这些类型一样的细胞在风湿性关节炎患者的关节、狼疮患者的器官、Crohn疾病患者的肠道中发现。然而,我们在无法生育的健康女性的子宫和血液中也发现了它们。
" `- G' n ^5 l. @3 O4 KAlanE.Beer,M.D ( v. E2 l* k8 Z2 Q, I* E4 b5 s( L, m w
大约5%到10%的白细胞周围血液中是典型的CD56自然杀手(NK)细胞。科学家认为这些NK细胞是自身免疫系统的“迟钝的工具”,为细胞携带癌性突变或病毒、细菌、真菌感染提供了第一道防线。从那时起,就已经清楚知道了NK细胞不仅仅受免疫监督的限制,而且在很多生物过程(从再生到老化)中都存在。 9 q4 h+ C' G; ^
自然杀手细胞不像T淋巴细胞,它们能自发的杀死其他的细胞而不用先激活它们,NK细胞用更加综合的识别系统来识别它们的目标,它们在细胞表面有两组蛋白与专门的受体在靶细胞上相互反应。第一组激活NK细胞(打开),第二组使其无效(关闭)。在正常的自身细胞存在下,它们保持休憩,当它们遇到异常的非自身细胞时,它们迅速变成超活化的杀戮机器。
: w+ H/ K9 S U( x2 F0 [ 降低NK细胞的活性与对病毒感染的敏感性和肿瘤有关。相反的,丰富的过于活跃的NK细胞和高含量的Th1细胞因子与免疫疾病、再生失败和怀孕并发症有关。(Dr Beer把NK细胞说成“Th1自身免疫坏家伙”)。它也暗示了身体可能处于感染或疾病的压力下,这种情况与衰弱的免疫功能反映出来的情形是一致的。 # D6 B7 V3 G: z1 A. |) h! } B
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怀孕中的NK细胞
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正常情况下,与非妊娠期NK细胞水平相比,无自身免疫的孕妇CD56+ NK细胞的水平超过积极测试出的水平;与那些正常怀孕的女性相比,有周期性流产历史的孕妇有高的NK细胞水平。同样的问题也出现在有IVF失败的女性身上。 , O) K; y; E8 v( Y
NK细胞每个月都会有脾脏、淋巴结和骨髓运动到子宫内膜。事实上,排卵后在早期的妊娠期,子宫内的NK(nNKs)细胞在子宫内和蜕膜时组成大部分的白细胞。这种NK细胞的功能与血液中的NK细胞不一样。 " S0 n- J1 S$ X! x; k: q
子宫内的NK细胞被定义为CD56+/CD-细胞,因为他们缺少CD16的制造者(它与细胞毒性有关),因此它们不容易达到致死的程度。然而,血液中的NK细胞有CD16的制造者,它们持续占用并破坏外来侵占者。这些都是子宫中的正常现象,它促进了胚胎的生长。保护胚胎免受危害。 5 [- L' _0 m9 o. N, w/ b* s; t7 ?
这些子宫内的收益者NK细胞与最外面的早期胚胎发育细胞贴的很近。在那里,他们分泌能促进胎盘发育和移植的生长因子。在血管的周围,nNKs释放了一道细胞激素光谱以保证他们能影响到移植过程。一些被检测到限制T细胞和B细胞的免疫反应(它们能有效的定位胚胎的发育),然而,其它入侵胚胎的根本系统,它就像肿瘤一样无控制的进入胚胎。任何功能的破坏都有可能导致怀孕的失败。
- o; b$ ~& I' ]7 v! ^7 \尽管他们有可观的破坏性的潜力,在血液循环过程中,nNKs携带者只能发挥NK细胞15%的杀伤力。然而,Th1的免疫力在妊娠期的前十二天还是必须的,之后它们经历了一个慢速的细胞死亡形式,等到第20周它们就消失了。
. ?8 D2 f3 T a# H9 e0 H在正常的怀孕期间,在移植的前后,外围的UK细胞在数量上和活性上都会减小。在再生失败的女性身上,位于血液中的CD56+/CD-NK细胞能定位于怀孕器官,导致高频率的周期性不孕、IVF失败和子痫前期等怀孕并发症。
' h" y, W2 L# S离开血流后,他们积累在移植位点,在那里,它潜入胎盘,固定在胎盘细胞上用毒素Th1细胞因子(如干扰体和肿瘤坏死因子开端TNF-alpha)喷射出去。培养实验表明,TNF-alpha破坏细胞的有丝分裂,这种破坏阻止细胞的分裂和移植。研究还表明,子宫内膜高含量的细胞因子与胚胎发育的延迟和移植失败有关。这种破坏性的活动在化学怀孕中可以看到,实验检测显示,移植的时间足以在其降到零之前提高HCG血液循环水平。 2 S0 y) P, H1 w* F# [, u8 Z% d; ]& @
高含量的TNF-alpha能激发凝结基质系统破坏子宫膜、腺和基质。在一些例子中,这种情况会导致出血和囊肿,伴随严重的损害和出血。过后,这些效应成为大灾难,就像Dr Beer解释的那样,存在于胎盘和子宫的血液凝结能导致胎盘的分离,一个完美正常的胎儿就会死掉。绒毛膜的血肿与能杀死邻近的组织的自身免疫有关。携带自身抗体和高水平NK细胞的女性更容易受这些问题的影响。 ( i, F. }! Q- e( }5 v/ d! `
作为免疫系统的警报,TNF-alpha警告其他的免疫细胞武装起来反对那些不受欢迎的入侵者。CD3,CD4和CD8T细胞移民到子宫来加入这场战斗。TNF-alpha也能促进是中性白血球和单核白血球秘密进攻白介素1到6甚至更多的TNF-alpha。反对这种突击,无经验的怀孕胜利的机会很少。
+ n5 S& y# ^8 e' K( c7 |, j不幸的是,这种在IVF处的聚集协议会把情况弄的更糟糕,因为高的水平促进骨产生更多的NK细胞,Dr Beer说,我很关心高水平的荷尔蒙,当我正试图压制的时候,它却一下子点燃了自身免疫系统。对于那些有不孕历史正在尝试IVF的女性,卵子的质量和胚胎细胞分裂可能有问题。比正常小或不规则的孕囊形状,异常大的孕囊或卵形都是Th1细胞因子介导的免疫活动的证据。
! M. M6 X0 a' c一些高含量NK细胞/ 细胞因子的女性在移植失败或流产期会有类似于流感的症状,包括四肢酸痛、痉挛、发烧、发痒等。
2 x* e) h. N" Q# V! H因为高数量的细胞因子NK细胞能激发Th1细胞因子的产生,NK的数量可以作为Th1型免疫的有用制造者。事实上,血液中NK细胞浓度超过18%时,怀孕成功的可能性就很小了。如果婴儿发育延缓,UK细胞就会曲解胎儿细胞为癌细胞。女性中发现的最高水平是携带有: ; z' s. } M: y: P0 G% `9 H3 B
1.拥有一个或一个以上活胎产的婴儿,但在第二次不孕或周期性怀孕失败后 ) d$ C9 I* N$ ~4 i: ^4 y) _! N
2.三次或三次以上IVF移植失败的
: {0 H/ l) G2 r2 S. u3.三次及三次已上怀孕失败的
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5.盆腔疾病而且APA异常的
1 m- m: ^4 b" d J/ N6.甲状腺抗体 |
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