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CD57细胞 6 U7 \2 x) R# _1 ?0 e: U
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这些年来,我清楚的知道了对一些病人进行免疫治疗一点用都没有。当然,这些病人需要更久远的治疗。我也清楚的认识到我之前所评价的坏家伙UK-likeCD57细胞已经让血液流失并定居在关节中,造成类风湿性关节炎。我怀疑是否某个移植失败或周期性不孕的甚至进行免疫治疗的女性让这些细胞在子宫里居住,就像关节炎让居住在关节处一样,这个问题的答案被证明是“是的”。 ! ]/ P G7 l- c, ?4 h
AlanE.Beer,M.D
/ f/ w$ W6 u9 R4 W9 n- n 当其他细胞不在那的时候,某种类型的子宫居住细胞促进胚胎的移植。那些在子宫内膜中从未发生健康怀孕的女性有一种高含量的多样的CD57.这些潜在的破坏性的免疫细胞位于子宫内膜、子宫腺和基质中。因为他们没有关闭,他们可以成为无情的任意的捕食者,因此严重限制了胚胎的生存机会。
, w) Y& W/ s' v8 y. ^在正常怀孕的排卵期,子宫及其海绵状的内层和子宫内膜开始为移植做准备。子宫内膜有10到14毫米薄,形成三层膜或区域。血液流经血管到达区域三,子宫内膜腺开始产生丰富的类似于糖的物质来补充胚胎的营养直到移植。新的粘性分子在膜上积累,使其被胚胎接受,此时肝素分子帮助婴儿与子宫相连。淋巴球也流入,它释放细胞因子更进一步的帮助移植和生长。 5 e% I; @* ~6 k
当CD57居住下来的时候,所有的准备工作都被扰乱。它们并不欢迎胚胎,相反的,这些极其活跃的细胞表现的像是在处理癌细胞和INF-alpha。除了CD57细胞,其他的子宫内不受欢迎的免疫细胞有活跃的巨噬细胞,它与秘密的IL-1相组合,当达到一定高水平时对子宫内层和胚胎都有毒性。总之,子宫变成一个非常敌对的不友好的环境。在胚胎移植后,反应的症状包括强烈子宫痉挛、刺痛或类似流感症状。在这个如此混乱的战争区域,怀孕会很早的失败,很有可能是怀孕根本从未发生。 3 n+ l5 B+ F. V3 n1 ^
身体需要一定水平的UK细胞来保持健康,怀孕中一样,需要找到合适的平衡。
: [$ ^; f5 n `* Y v g子宫组织中含有CD57细胞危险的女性可能有: 5 d: C: y2 C, [6 R
1.两个或两个以上无法说明的IVF失败 ! u( [! ?. F, p# n
2. 日益增多的周期性流产 % d+ _! y) g; C# U
3.已知的自身免疫疾病,例如纤维肌痛、SLE、风湿性关节炎、Grohn疾病、甲状腺疾病、慢性疲劳综合征、Raynaud综合征、混合性连接组织疾病或溃疡性结肠炎。
c1 a* S7 |% k$ Z; a7 [8 m4.HPV或生殖器疣,子宫颈炎、异子宫颈常细胞或子宫颈癌症早期。
8 K3 F# p2 r. d. M5 y2 K5.子宫内膜异位
6 I2 ^& Q0 O4 [2 m& ^+ Q6.转化移植过程中的流感综合征
0 L3 ]' ~4 t8 s/ y8 O E7.刺盆骨疼痛、人工受精强烈痉挛、胚胎移植 8 V# G7 h+ p) h$ {8 e
8.痉挛综合征、神经过敏、腹部抽筋、骨盆和腿或子宫受精或转移过后两个星期的强烈的皮肤反应。 5 v; ]# F$ Q4 i2 F% y
9.月经出血呈黑色而且结块
8 e5 E& }3 i. [+ o0 |因为CD57细胞对传统的免疫治疗如LIT和IVIg没有反应,有这种细胞的女性子宫内膜尤其难以治疗,通常需要更多积极的治疗来保证她们怀孕。 w& }$ Y; w7 c0 V4 v
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2 v$ L8 C9 I1 Q2 X; H; ?5 E( ^第五类免疫问题相关条件 甲状腺疾病 l' ? K( q4 z0 t
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9 I3 N1 S9 V e- A. n, S抗甲状腺抗体激活NK细胞导致甲状腺受到破坏、移植失败、流产和不孕。即使甲状腺被治疗,NK细胞仍然有活性,需要它们自我治疗。我不仅担心甲状腺抗体水平,也担心NK细胞的活性和水平,它已经引起了甲状腺问题。在我看来,所有的携带有抗甲状腺抗体的女性都会激活NK细胞,除非证明不携带。
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' Q2 |1 {8 U2 F+ }甲状腺位于颈部,它产生荷尔蒙调节新陈代谢和刺激类型几乎每种组织的荷尔蒙。甲状腺疾病在免疫学上是一种触发情况,在刺激的情况下通常产生甲状腺抗体。这些抗体就是总所周知的抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺蛋白抗体。 E" r" v) M/ i% r" A
对于以上一种或两种抗体,大概30%的经历反复的自然流产的女性测试是阳性的,同时她们流产的几率超过了那些没有抗体的女性的两倍。通常它们也跟繁殖失败有关。
" f( a+ g1 ?2 P9 b8 E7 l有抗甲状腺抗体(ATAs)的女性,在她们的血液中,CD56+ NK细胞,CD19+/5+细胞和激活的T细胞有升高的水平。Dr Beer相信快速损害甲状腺分化的细胞的NK细胞最终将导致流产、着床失败和不孕。这就是为什么这些抗体被考虑成是具有风险的妊娠的标志。 7 B: ]4 _4 m$ u+ B7 C
另外,作为繁衍问题的标记,甲状腺抗体对于易患病体质的来说,它们是其他的自发免疫疾病。女性大都可能携带这些抗体,还有那些个人或者有甲状腺疾病历史的家庭或者自发免疫紊乱如患一型糖尿病或风湿关节炎的人。对于那些患有系统性的红斑狼疮的人来说ATAS显著提高,并且一些研究已经发现在那些患有临床抑郁症的女性中有一个相当高的甲状腺抗体。 7 N4 `2 U U( {+ J4 v
如果这种自身免疫被允许发展很多年,那么很明显地将发生甲状腺炎。这个能够看做是过度活跃的甲状腺形式,比如甲状腺机能亢进或甲状腺功能障碍这些都被叫做甲状腺机能减退。这些情形也与类型5(NK 细胞)和类型2(血液凝结)问题有关。 4 t/ H7 {' w6 R. K8 S `! M. L
因为所有这些都与健康和繁衍风险相关的,Dr Deer 认为有激活的NK细胞和ATAs的女性每年都有提升甲状腺以确保这些甲状腺疾病不被发展。同时Dr Deer 也认为在那些有两个或更多的流产的女性及甲状腺不规则的人中中抗甲状腺抗体的检测应该很常规。一些医生也认为这个ATA检测应该在那些不孕症的女性走试管婴儿渠道之前执行,因为它能够表明—免疫疗法—不仅仅是甲状腺激素的代替品—它是必须的。 7 \5 W+ y9 v: ?% Y7 \
然而,因为很多的信息都是新的,大部分医生还是不能觉察阳性抗甲状腺抗体结果的含义。这个通常是上升至病人问问题,做研究并推动甲状腺测试的发展,因为它能够揭示如此多,比仅仅是眼睛第一眼看到的。 ) R2 N$ ~% Q- k+ `! L9 U' O, M
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甲状腺机能亢进
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当身体的免疫系统产生抗体抵抗甲状腺组织时,太多的甲状腺激素被释放到血液系统中。甲状腺机能亢进的一个普遍形式是突眼性甲状腺肿,它占甲状腺机能亢进案例的85%。症状包括抑郁症、疲劳,紧张,发汗,心率加快,血压升高,体重流失,颤抖,过敏,发热,更短的月经周期以及视力问题。
- z7 a, l8 Q/ r 在大部分情况下,突眼性甲状腺肿能够通过部分能够激活疾病进程的病毒刺激产生。对于这些病毒的抗体也已经发现在有SLE和其他的自身免疫情形的人中有很高的百分比。个人的基因因素被认为是决定这些被试验的症状。
5 c; X; n/ G7 ?9 Q 因为疾病的过程,与激素过量产生引起的问题一样,它能够立即转换成相反的方向。当损害的甲状腺筋疲力尽时,它就萎缩并且产生不足的甲状腺激素,产生众所周知的甲状腺机能亢进。
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甲状腺机能减退 - b7 G, w% s* G# h, z# ]
6 l' z& U# c; ~! j4 P 由于NK细胞活性的增加,有甲状腺损害的女性通常呈现了一个Th1-主导的自身免疫模式。当甲状腺发炎时,损害的器官最终将停止产生足够的甲状腺激素。甲状腺机能减退最常见的形式是桥本氏甲状腺炎。这个疾病发病十分缓慢并且它在被检测出来钱能潜伏数月甚至几年。
5 I) S+ i2 Z8 b+ t4 O& z4 ^ 功能障碍的甲状腺能引起抑郁症、疲劳、便秘、重量增加、皮肤干燥、健忘、沙哑的声音、情绪波动、月经周期以及容易感冒。在大部分情况下,仍然没有外部的生理证据表明甲状腺功能减退存在,并且仅仅在血液检测中才会揭示它的存在。
) X. V0 U: X: Q6 d 对甲状腺机能减退的治疗方法包括利用甲状腺激素代替品来抑制由甲状腺机能减退引起的症状以及与此情况有关的身体变化。患有甲状腺机能减退的怀孕妇女也需要增加服用甲状腺激素替代品的药物来保护婴儿。甚至一种良性的甲状腺疾病也会潜在地导致一些复杂的疾病如:流产,先兆子痫,妊娠期高血压以及早产。另外,婴儿的神经系统也会受到影响,这是因为婴儿完全依赖于他母亲的甲状腺激素以供其健康大脑的发育。
" o4 w6 N( D' \7 }7 N& _+ t2 e 然而,甲状腺的治疗还没有致力于根本的直接抗甲状腺的自身免疫。激素治疗的妇女仍然遭受着可怜的刺激周期,不孕、移植失败、供卵失败、以及流产。大多数患有免疫学相关的甲状腺疾病的妇女在没有免疫治疗的情况下将不能够成功地怀孕。 7 m6 F; w. z) z' u
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