封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中

' m# _3 O0 I5 W1 s+ ?, ]) z封闭抗体的特点
  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
  随妊娠次数增加而增高。
4 G: M8 q" J5 q% N/ `  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
' T1 b. B3 \& Q5 X  活性存在IgG中。
+ Q) `; J! y" `  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
8 G* ?* m3 n* {3 i  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
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封闭抗体的抗原特异性
  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
- M3 ]* p/ w7 L  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）

$ Z/ q* x7 ^1 Y7 MBA的作用机制
% G9 e  D" B: |2 ?7 Y; Z  妊娠是一种同种半异体移植。
  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。
( [1 |9 G# ?! f4 \! S8 T
  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
/ {& N% i" T6 ~. f6 X  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
, w4 f! h3 u3 t; cHLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
7 X5 B( Y: t! o2 h  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
0 l! Y3 S( Y, ~  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
2 y. d0 |3 o7 J+ h. {  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
& j0 n8 p) E! U& [6 B4 \2 L  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）
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  免疫治疗
: C9 U  s; ~5 O% h  主动免疫疗法
& a* Q& s/ k; E4 m  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
# z! |& ^/ ]7 K% T+ g  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
  Q* v7 u% U! N" w7 Y8 A  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等
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/ P9 E! L  x# ?0 }$ W8 S( x  被动免疫治疗（IVIG)
  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
+ y4 x4 |+ q5 m: k  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止
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; `5 f, `5 d3 C5 p/ p9 g7 Z$ x疗效及副作用
5 y7 _3 e6 t% [9 \2 N  成功率在67.31%-80%不等
  副作用
0 R" ?4 i8 m, q. O( P- o: h" c  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
  抗原量少，很少出现毒副作用
  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。