GMP再认证注意事项

小丫

★  GMP首次认证与再认证的不同之处
, a+ P! K* _1 l1 [★  已通过GMP认证企业的现状（不符合GMP要求）及应对措施
★本企业此次再认证应特别注意的事项     
GMP首次认证与再认证不同之处
?        检查目的及工作任务不同;
8 i7 o* A: I7 T' m* j?        检查的内容（重点）不同;
  \  }1 J0 J; z?        检查的标准与依据不同。
检查目的及工作任务不同
检查的内容（重点）不同
3 B# a' E: ^8 _  i9 K& r# ~/ ^' n6 s※  首次认证时，厂房是新建的、设备是新购置的、文件是新制定的，检查主要看企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、人员是否进行了有效培训，主要设备及工艺是否进行了验证。（条件是否具备）
※   再认证则是对企业实施GMP情况进行的全面追溯检查，主要看人员再培训情况、厂房设施的维护保养情况、制度执行情况、质量保障体系的运转情况以及再验证的开展情况等等。（实施GMP效果）。
! ?( R6 V" {  E/ T检查的标准与依据不同
※检查条款不同，以前的是208条，现在使用的是221条，例如培训、物料平衡及收率等。
※检查员内部材料的修改，主要是对检查条款的解释不同，如验证。
※检查员素质在不断提高。
: @$ H8 |0 g3 K2 `1 z※各类质量事故的发生使得检查要求在不断提高，如法规的增加：2006年7月6日中国兽药监察所以通知下发了《中国兽医药品监察所兽药GMP飞行检查实施办法》和《中国兽医药品监察所兽药GMP检查验收纪律》（中监所（质监）〔2006〕397号）。
※再次检查牵涉的内容多，范围广
0 G% R( |3 m9 ~# e已通过GMP认证企业的
现状及应对措施
现状：主要介绍不符合内GMP要求的一些现象。
1 B) X0 \: ]! ~( ^5 {" A% E: B内容：主要按GMP规范的十四章进行对照检查。
# `' p8 a- U$ z4 X应对措施：写我要做的、做我所写的、记我所做的。现在主要是补写记录
0 v. O. m: I# R1 A; i* z/ \, I1 w( Q+ E实施GMP仅停留在表面上
※现状：企业领导不重视GMP工作，把认证当作一种形式，通过认证之后万事大吉；GMP认证时制定的文件、制度形同虚设，认证后束之高阁；新瓶装旧酒，现代化的厂房，原始的管理方式；不重视人才，通过认证后人才流失严重；重认证、轻管理；重硬件、轻软件；重效益、轻人才。
4 f1 K8 t3 x3 p1 q! s3 W& r: N$ v% ^9 Z※措施：思想上重思，观念要改变。
+ q9 u6 s1 C/ J) z8 l人员有变动，培训不能深入开展
2 Y) p+ }3 X0 p2 ~※现状：不重视培训工作，企业人员素质得不到提高；每年培训计划相同，缺乏针对性；新法律、法规得不到及时培训；工艺改进、设备更新不能进行有效培训；新员工及员工岗位调整后不进行培训；岗位专业知识不能进行深入培训。
※措施：保持组织机构及人员相对稳定；深入开展人员培训工作。
$ L! u: Q  v% T2 P# r" ]$ o. s厂房、设施不能有效维护
※现状：建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复；设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修；设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复；高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换，计量器具不进行校验。
2 P8 Z0 p/ H8 I8 d5 y※措施：严格按厂房设施、设备管理的相关文件进行管理，重点是定时的检查、完善设备的维护保养计划和记录、计量器具进行校验。
空调系统、水系统不按规定运行
( E2 Z% E, ^* w* P- w; N※现状：生产过程中不开空调，或只送风不进行温、湿度调节。上班后才开空调，没有考虑自净时间；不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理；对初、中效过滤器不按监测要求进行清洗、更换；对高效过滤器不按规定进行检漏，连续运行多年不更换。
$ P5 `/ @! t4 v用饮用水代替纯化水；纯化水系统不按规定进行清洁消毒；不按规定对纯化水进行监测、检验；纯化水超期使用。
※措施：做好空调运行记录、清洁记录，做好纯化水系统的运行记录、监测记录、检验记录、清洁记录 。
! X3 L) o9 Z: h" T: R物料管理混乱
※现状：物料不按规定条件贮存；仓储面积小；物料不按品种、批号分别存放；物料贮存不悬挂货位卡；帐、物、卡不符；物料状态标识不明确；中药材、中药饮片外包装无产地等标识；不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理 。
※措施：摆好现场；做好记录
% [* g1 l5 @5 k& b现场卫生不符合要求
. I2 Q5 o' L) w! r) @/ X" w※现状：生产中的废弃物不能及时处理；水池、洗手盆、地漏清洁不彻底，存在死角；灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物；消毒剂不能定期更换；人员卫生存在的问题（不体检，不按规定更衣，个人不良习惯）
3 i+ O$ }8 N  b6 v※措施：彻底清洁；养成良好卫生习惯。
生产现场管理存在的问题
※现状：不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍在现场；换品种，批号不按规程对设备、容器具进行清洁；同一房间进行两个批号的产品生产；同时进行不同批号产品包装时，没有有效的隔离措施；岗位、中间站存放的物料没有标识；物料不脱外包装直接进入洁净区；不按规定悬挂状态标识 。
5 s/ R( j0 v2 @& A& C' t※措施：严格执行清场及防污染（交叉污染）措施。
生产工艺存在的问题
※现状：不按工艺规程要求进行生产，制备方法不符合法定标准；不按规定划分批号，批产量与设备容量不相符；中药材不按规范炮制，购进中药饮片的渠道不合法；不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确；设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证；生产过程靠经验控制，随意性强 。
※措施：不断修改完善工艺，严格按工艺规程进行生产 。
- y5 o! q; C& \, e6 q% H批生产记录不完整
※现状：有的产品、批次无批生产记录；没有追溯性，出现问题不能查找原因；数据记录不完整；主要参数、数量记录不全；生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录；字迹不工整，任意涂改和撕毁，不按规定签名和审核；物料平衡计算不规范。
& t7 O* T% u  W5 i    包材领用不按规定，较随意。
※措施：有代表性地完善相应的批生产记录。
. {3 L! G! p  a2 @* ^) y& ?1 C' ?质量管理部门不严格履行职责
1 D' j7 c; {1 h2 O※现状：有些厂质量部门形同虚设；对物料购入把关不严，供应商审计流于形式，或不再进行审计；过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序；不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行；检验工作不细致，不按规定进行检验；不进行不良反应监测；不留样或留样不规范；不组织自检 。
※措施：在其位，谋其事 。
6 J7 o! g; v/ u/ p1 ]不进行有效的再验证
0 q9 P7 q$ s  i) Y% [※现状：不按规定的项目和再验证周期开展再验证工作；缺少开展再验证的仪器和设备；不可灭菌的无菌产品不进行培养基模拟验证；再验证方案与前验证方案雷同；编造再验证报告和数据；再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义 。
※措施：按规定进行全方位验证 。
4 Z4 Q% c3 [! y. _1 U7 R文件管理混乱 ※现状：文件不及时修订：法律、法规、规范、标准修订时，相关文件没及时修订，厂房、设施、工艺、方法、参数变化时，相关文件没及时修订；管理部门检查提出问题，相关文件没及时修订；企业发展、转制、机构调整，管理变化，相关文件没及时修订；分发新文件时，过期的文件不及时收回，不填写文件分发、收回记录 。
# f' a+ d0 F8 v0 J3 w5 l5 {4 H※措施：对照目录找出相应文件进行修改，并填写相应的文件控制记录 。
, f# ]: s  v: X# s: i+ y3 i/ I※现状：投诉、退货、不合格品处理及不良反应监测全是空白。
※措施：每种记录都应填写一至二份 。
不良反应、投诉与销售
- Y& y) \' t3 t※现状：销售记录全是空白或填写不合理 。
0 T% {/ w* ~; |$ Z. m+ N2 K※措施：对应批生产记录填写销售记录 。
总的应对原则
- L( e4 Q$ K0 s4 m8 J8 G$ e☆  以《兽药生产质量管理规范》（2002年）及《兽药GMP检查验收项目》（化药、中药）为基本依据，查漏补缺。
☆ 以剂型产品为框架，以物料为主线（供应商审计、采购、贮存、发放、使用、销售、收（退）回、销毁），对所有记录及文件进行审查、修改。
☆写我要做的，做我所写的，记我所做的。
本企业应特别注意的事项
( ^' _( U0 P9 Z* Z  E% \§本次新增剂型及产品简介。
?        口服液：氧氟沙星溶液、恩诺沙星溶液（不需进行最终灭菌）。
& O! f8 q' i& n* ??        液体消毒剂：聚维酮碘溶液、癸甲溴铵溶液。
8 `, C, Q& u2 q; U* L?        固体消毒剂：三氯异氰脲酸粉、溴氯海因粉。
§问题：检验室：卫生物检验室（已预留）及其设备应具备，并需进行布置，微生物检验所需的物品（菌种）、试剂应具备，对洁净区、纯化水监测的仪器及试器应具备，新增产品所检验的仪器应具备。
§措施：应按照检验操作规程行统计。
§举例：如超净工作台、制水机、灭菌器、各类培养箱、尘埃粒子计数器、电导率仪、风速仪、澄明度检测仪、起泡点检测装置。
1 T3 ]) v5 L8 O8 {§问题：仓库应相应增加（已增加），应注意新增的阴凉库、阴凉危险品库与其他库的区别。
* y6 A' Z; n+ q, H) h- x§举例：防火、防爆要求、温湿度要求。
/ j5 w5 ]4 q6 I* V/ M7 D5 }% _% A§问题：车间增加了十万级区，对于洁净区管理应特别注意。
# |8 ?# i/ g" \) S6 k7 t§举例：人净、物净、洁净区的消毒及空气消毒、地漏清洁。
9 o( H0 E1 R+ i5 j" o5 x§措施：查找相应的文件及图纸，严格执行。
§问题：新增了净化空调系统及纯化水系统。（空调系统的运行、清洁；纯化水统的运行、监测、检验、清洁）
5 y8 i/ V3 g/ k§问题：对于设备及操作间的清洁、有效期。口服液、消毒剂与我们原有的剂型的不同之处。
§问题：文件的修改：除了新增文件外，应特别注意原有文件的修改
§措施：本版的第一及第二个问题稍后讲解。
第三 问题对照文件目录，结合此次所讲内容，找出相应文件修改。[sub][/sub][sup][/sup][strike][/strike]