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标题:
GMP再认证注意事项
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作者:
小丫
时间:
2018-2-23 16:08
标题:
GMP再认证注意事项
★ GMP首次认证与再认证的不同之处
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★ 已通过GMP认证企业的现状(不符合GMP要求)及应对措施
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★本企业此次再认证应特别注意的事项
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GMP首次认证与再认证不同之处
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? 检查目的及工作任务不同;
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? 检查的内容(重点)不同;
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? 检查的标准与依据不同。
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检查目的及工作任务不同
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检查的内容(重点)不同
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※ 首次认证时,厂房是新建的、设备是新购置的、文件是新制定的,检查主要看企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、人员是否进行了有效培训,主要设备及工艺是否进行了验证。(条件是否具备)
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※ 再认证则是对企业实施GMP情况进行的全面追溯检查,主要看人员再培训情况、厂房设施的维护保养情况、制度执行情况、质量保障体系的运转情况以及再验证的开展情况等等。(实施GMP效果)。
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检查的标准与依据不同
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※检查条款不同,以前的是208条,现在使用的是221条,例如培训、物料平衡及收率等。
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※检查员内部材料的修改,主要是对检查条款的解释不同,如验证。
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※检查员素质在不断提高。
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※各类质量事故的发生使得检查要求在不断提高,如法规的增加:2006年7月6日中国兽药监察所以通知下发了《中国兽医药品监察所兽药GMP飞行检查实施办法》和《中国兽医药品监察所兽药GMP检查验收纪律》(中监所(质监)〔2006〕397号)。
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※再次检查牵涉的内容多,范围广
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已通过GMP认证企业的
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现状及应对措施
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现状:主要介绍不符合内GMP要求的一些现象。
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内容:主要按GMP规范的十四章进行对照检查。
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应对措施:写我要做的、做我所写的、记我所做的。现在主要是补写记录
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实施GMP仅停留在表面上
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※现状:企业领导不重视GMP工作,把认证当作一种形式,通过认证之后万事大吉;GMP认证时制定的文件、制度形同虚设,认证后束之高阁;新瓶装旧酒,现代化的厂房,原始的管理方式;不重视人才,通过认证后人才流失严重;重认证、轻管理;重硬件、轻软件;重效益、轻人才。
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※措施:思想上重思,观念要改变。
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人员有变动,培训不能深入开展
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※现状:不重视培训工作,企业人员素质得不到提高;每年培训计划相同,缺乏针对性;新法律、法规得不到及时培训;工艺改进、设备更新不能进行有效培训;新员工及员工岗位调整后不进行培训;岗位专业知识不能进行深入培训。
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※措施:保持组织机构及人员相对稳定;深入开展人员培训工作。
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厂房、设施不能有效维护
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※现状:建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复;设备不按规定清洁、保养,损坏不进行维修;设备锈腐、防温层脱落不进行处理,管道、阀门泄露不及时修复;高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换,计量器具不进行校验。
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※措施:严格按厂房设施、设备管理的相关文件进行管理,重点是定时的检查、完善设备的维护保养计划和记录、计量器具进行校验。
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空调系统、水系统不按规定运行
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※现状:生产过程中不开空调,或只送风不进行温、湿度调节。上班后才开空调,没有考虑自净时间;不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理;对初、中效过滤器不按监测要求进行清洗、更换;对高效过滤器不按规定进行检漏,连续运行多年不更换。
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用饮用水代替纯化水;纯化水系统不按规定进行清洁消毒;不按规定对纯化水进行监测、检验;纯化水超期使用。
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※措施:做好空调运行记录、清洁记录,做好纯化水系统的运行记录、监测记录、检验记录、清洁记录 。
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物料管理混乱
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※现状:物料不按规定条件贮存;仓储面积小;物料不按品种、批号分别存放;物料贮存不悬挂货位卡;帐、物、卡不符;物料状态标识不明确;中药材、中药饮片外包装无产地等标识;不合格品、退货品没有专区或专库存放,没有进行严格管理 。
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※措施:摆好现场;做好记录
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现场卫生不符合要求
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※现状:生产中的废弃物不能及时处理;水池、洗手盆、地漏清洁不彻底,存在死角;灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物;消毒剂不能定期更换;人员卫生存在的问题(不体检,不按规定更衣,个人不良习惯)
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※措施:彻底清洁;养成良好卫生习惯。
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生产现场管理存在的问题
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※现状:不按规定进行清场,生产结束后,物料、容器具、文件仍在现场;换品种,批号不按规程对设备、容器具进行清洁;同一房间进行两个批号的产品生产;同时进行不同批号产品包装时,没有有效的隔离措施;岗位、中间站存放的物料没有标识;物料不脱外包装直接进入洁净区;不按规定悬挂状态标识 。
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※措施:严格执行清场及防污染(交叉污染)措施。
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生产工艺存在的问题
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※现状:不按工艺规程要求进行生产,制备方法不符合法定标准;不按规定划分批号,批产量与设备容量不相符;中药材不按规范炮制,购进中药饮片的渠道不合法;不按规定投料,少投料或多出料,投料折算方法不正确;设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证;生产过程靠经验控制,随意性强 。
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※措施:不断修改完善工艺,严格按工艺规程进行生产 。
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批生产记录不完整
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※现状:有的产品、批次无批生产记录;没有追溯性,出现问题不能查找原因;数据记录不完整;主要参数、数量记录不全;生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录;字迹不工整,任意涂改和撕毁,不按规定签名和审核;物料平衡计算不规范。
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包材领用不按规定,较随意。
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※措施:有代表性地完善相应的批生产记录。
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质量管理部门不严格履行职责
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※现状:有些厂质量部门形同虚设;对物料购入把关不严,供应商审计流于形式,或不再进行审计;过程质量监控不到位,不合格产品流入下道工序;不履行审核成品放行职责,达不到内控标准的产品出厂放行;检验工作不细致,不按规定进行检验;不进行不良反应监测;不留样或留样不规范;不组织自检 。
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※措施:在其位,谋其事 。
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不进行有效的再验证
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※现状:不按规定的项目和再验证周期开展再验证工作;缺少开展再验证的仪器和设备;不可灭菌的无菌产品不进行培养基模拟验证;再验证方案与前验证方案雷同;编造再验证报告和数据;再验证流于形式,对生产管理缺乏指导意义 。
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※措施:按规定进行全方位验证 。
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文件管理混乱 ※现状:文件不及时修订:法律、法规、规范、标准修订时,相关文件没及时修订,厂房、设施、工艺、方法、参数变化时,相关文件没及时修订;管理部门检查提出问题,相关文件没及时修订;企业发展、转制、机构调整,管理变化,相关文件没及时修订;分发新文件时,过期的文件不及时收回,不填写文件分发、收回记录 。
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※措施:对照目录找出相应文件进行修改,并填写相应的文件控制记录 。
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※现状:投诉、退货、不合格品处理及不良反应监测全是空白。
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※措施:每种记录都应填写一至二份 。
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不良反应、投诉与销售
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※现状:销售记录全是空白或填写不合理 。
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※措施:对应批生产记录填写销售记录 。
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总的应对原则
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☆ 以《兽药生产质量管理规范》(2002年)及《兽药GMP检查验收项目》(化药、中药)为基本依据,查漏补缺。
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☆ 以剂型产品为框架,以物料为主线(供应商审计、采购、贮存、发放、使用、销售、收(退)回、销毁),对所有记录及文件进行审查、修改。
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☆写我要做的,做我所写的,记我所做的。
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本企业应特别注意的事项
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§本次新增剂型及产品简介。
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? 口服液:氧氟沙星溶液、恩诺沙星溶液(不需进行最终灭菌)。
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? 液体消毒剂:聚维酮碘溶液、癸甲溴铵溶液。
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? 固体消毒剂:三氯异氰脲酸粉、溴氯海因粉。
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§问题:检验室:卫生物检验室(已预留)及其设备应具备,并需进行布置,微生物检验所需的物品(菌种)、试剂应具备,对洁净区、纯化水监测的仪器及试器应具备,新增产品所检验的仪器应具备。
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§措施:应按照检验操作规程行统计。
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§举例:如超净工作台、制水机、灭菌器、各类培养箱、尘埃粒子计数器、电导率仪、风速仪、澄明度检测仪、起泡点检测装置。
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§问题:仓库应相应增加(已增加),应注意新增的阴凉库、阴凉危险品库与其他库的区别。
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§举例:防火、防爆要求、温湿度要求。
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§问题:车间增加了十万级区,对于洁净区管理应特别注意。
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§举例:人净、物净、洁净区的消毒及空气消毒、地漏清洁。
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§措施:查找相应的文件及图纸,严格执行。
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§问题:新增了净化空调系统及纯化水系统。(空调系统的运行、清洁;纯化水统的运行、监测、检验、清洁)
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§问题:对于设备及操作间的清洁、有效期。口服液、消毒剂与我们原有的剂型的不同之处。
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§问题:文件的修改:除了新增文件外,应特别注意原有文件的修改
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§措施:本版的第一及第二个问题稍后讲解。
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第三 问题对照文件目录,结合此次所讲内容,找出相应文件修改。
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