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楼主: 安然入睡
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Is Your Body Baby-Friendly 中文翻译。10月10号更新,p8页75楼。给有免疫问题,多次移植失败和胎停的姐妹

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发表于 2011-6-2 22:37:20 | 只看该作者
正想托朋友去买这本书。看到这个贴太激动,感谢安然让更多的姐妹了解免疫,顶
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发表于 2011-6-2 22:53:06 | 只看该作者
真好!顶
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 楼主| 发表于 2011-6-2 23:25:29 | 只看该作者
3:反复的噩梦   反复的IVF失败
4 t' t- }4 X# R8 @! a/ J

# T/ k; P3 u: }1 r5 E/ c3 ^
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 楼主| 发表于 2011-6-2 23:26:07 | 只看该作者
复发性流产
1 {9 N% J5 Y8 c+ A3 S6 a
( ?6 K* ?7 w7 y2 B7 N) a死胎
. V% v* ~! k9 v$ e7 `( e1 Q- g$ e9 F2 n; S& c; c+ y4 A& O
5 q  @3 U% o; }$ w4 Y# n, D. j
先天缺陷:在所有死产婴儿的10%中只有7个是染色体畸变。 ! V: F6 ^# p. C0 N  `2 t' |
; k% j+ S" v  x
成长障碍: " @  a5 W. [- [* J4 Y  {+ Q$ Z
0 z" |& C7 n% G- |
传染病: $ b; z1 G9 ^$ V

. A( O9 p8 p% q其他因素:脐带问题、外伤、母体糖尿病、高血压、Rh血型不相容(母体的抗体通过胎盘破坏婴儿的红细胞 ( V* {3 W, x" h. t4 @

1 `- T  x; y. f; t; [

5 c/ {+ n/ j$ Z' l+ [
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 楼主| 发表于 2011-6-2 23:26:45 | 只看该作者
常见的免疫试验
7 [4 w) B! j; ^/ C5 t9 w制定指导方针的美国妇产科协会和皇家妇产科协会,现在建议有过流产复发的夫妻选择下面的进行测试:
5 \5 j" [: L% S7 I●    双亲血液染色体核型分析(基因分析) 6 Q/ j4 S" Z" R; E. D8 c+ \
●    怀孕过程的细胞生成(染色体分析) - ?% o% f  k2 X# ?6 y- H+ A
●    超声波、子宫镜检查来评估子宫解剖学
% N- U( p3 f* \●    严格限制的抗磷脂综合症测试
0 {$ l+ v2 x6 d$ e1 H皇家妇产科协会还建议:
' D, r) {0 L# B3 l3 j●    筛选凝血因子(凝血失调) 1 m* m" e0 `* b/ W# `
●    筛选细菌和病毒 3 w, R4 O. e& P2 N9 z, m
. u; Q2 z* W! k" l, `
综合免疫实验谁需要?
0 r; ~4 `+ v$ J& n6 C& f" N1 V! C6 h( w
$ i2 V9 u  M7 a2 E5 J5 r: r0 }  m
过往的免疫问题(例如风湿症或狼疮) + v0 N# N9 x7 {4 e
甲状腺症状
' z  ?7 _8 ?1 g/ |( }' H& x抗胰岛素性
6 f$ t' z. e5 Y; ~7 w家族性中风病史,心脏病或自身免疫疾病(例如类风湿性关节炎)
+ k( g- ]9 W: y7 t7 }衣原体 ' G7 R8 H! S" j
抑郁症病史或产后抑郁症 , o( d/ s) i! \3 `! \
纤维组织肌痛 / k5 J. Z$ G9 S5 u  u' X9 W4 U
慢性疲劳综合症
8 N( a/ }( I2 h7 s& I# O4 c( ~6 o) ]
生殖能力或生殖问题: 6 a. b) m0 w6 c' ?, G) g, V
. K5 H& I3 o" _$ {' `9 p
原因不明性不孕
( V5 E. Q2 [' w! z/ p. X" o! O' \一次试管促排周期产卵能力低(少于6个) " m  }: }6 u7 Y. Q& C
萎缩性卵子
0 z' K7 P# ?7 \3 y/ k, L6 p35岁前三次流产或试管受孕失败 * D; O  i+ n" T$ w5 }+ ?! N- h
35岁后两次流产或试管受孕失败
1 z, y- I7 b. p* H+ x' ]  v未知原因引起的自然怀孕流产 8 `! e7 T% @& k) }% t% T4 A: S
子宫内膜异位或各种盆腔炎症 # K3 J/ j' d; s% K( h- A5 s
一个或多个孩子出生后出现流产或不孕(被称为续发性不孕症) / L4 C. _3 q2 q" d# U$ j4 A; G
4 U* O8 a4 A' W- L% Q
上一次怀孕的问题: # M- _9 v8 x3 \4 r  r- z+ |
4 _% [6 _5 c  w; Z" u3 |7 I' }
不明原因的子宫出血(特别是在前三个月)
5 F. f8 |7 L- b3 l* p9 i宫颈机能不全 . v$ b+ _: s3 M- r. [
未足月产
" p) B8 g' @, ]9 {9 ?# r1 |& S胎膜早破 " A$ P; z/ ?2 L1 q) d
子痫前期
5 w: N1 i; }$ w过期产
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 楼主| 发表于 2011-6-2 23:27:21 | 只看该作者
4 ) \% ?0 w+ k& L( I: L6 M
免疫系统
$ m6 R% D; ?/ |" L3 N/ V5 N免疫系统十分复杂而且它其中的一些机制仍然是争论的焦点。虽然最重要的进展已经取得了,但是仍然有很多需要研究。我不敢断言我了解所有已经知道的,但是从我研究免疫反应和怀孕超过25年可以知道,过激的免疫力和贫乏的生育力之间有很重要的联系。 ! F: f% y0 {) n3 N  g6 G- `
对于那些经历过这些问题的人尽力去更多了解免疫系统的运作和发现它怎样以及为什么影响怀孕是非常重要的。
. d  U6 S) ]7 T6 G& w! v                   ' G) d8 ?$ i$ p6 }  m6 |
                                                           
/ L  c  z' x& K; K: v# T8 N    Alan E. Beer, M.D. 0 `# l) n5 k* X( z8 ~
8 _8 J3 u+ F' d' e; d7 g  n
我们身体内部的武装部队 ! T. {% Q/ j$ {$ F* b2 H

& Y* U5 V8 ]$ S) {- G. r我们的身体整体都在遭受毒素和传染病(病原体)的攻击。免疫系统用免疫细胞化学武器的兵工厂做为武器和艰难战斗消灭这些入侵者。十分简单,没有这些防御活力我们就会死去。 . M7 ]8 q, o7 E' ?  r1 M  c. f
入侵者要穿过的第一个障碍是皮肤。脂肪、眼泪、唾液、汗和粘液都扮演着化学武器来消灭敌人。所有那些进入到胃里的都被胃酸消灭了。除了这些之外,还是有些病原体成功侵入人体内。这是免疫系统就会使用它的武力直接参与战斗,要是威胁更大,它就会为全面战斗做漫长的准备。
  X4 B& t0 c) V" o* ?8 m" B白细胞(也叫白血球)会处理日常消灭敌人的工作。一个提供地面覆盖和线头部队,另一个部队待命待命已备更艰巨的任务。他们的主要任务就是区分“自己”和不是“自己”的物质。两边的敌人都有他们自己独一无二的武力。有的有火力有的没有。有的就是去牺牲的,而有的基本工作就是监督和获取情报的。
  {5 S; T. a- M3 g$ q& p地面覆盖部队处理所有威胁都是相同的方法,产生非特异性或先天的免疫反应。对于更严重的攻击,特别武装力量B细胞和T细胞就会加入。他们的工作就是释放出非特异性或适应性的免疫反应,这很大程度上取决于前线战斗部门给它们传回来的信息。
+ L. L9 S/ r, D7 ~( r, ^生物活性具有的先天性和适应性免疫反应的能力称作抗原。外部抗原是由病毒、细菌或者突变基因进行编码而成的蛋白质(例如癌细胞)。由于身体本身的细胞也包含抗原,所以免疫系统要学会区分哪些是危险的哪些不是。包含外部抗原的细胞就会被当做威胁和消灭的目标。不幸的是,这其中有时包含胚细胞的抗体。
# v+ k% w9 x% H! c2 |
9 _! p7 L! Z2 K- g3 @+ s胃部细胞的战争 : T% D9 X/ N- U# h

! u# ?  A$ j# O( j8 F当外部入侵者进入身体时,就会被万能的前线武装力量白细胞:巨噬细胞警报。它们的职责之一就是放哨,把情报通过化学物质已知的如细胞因子传递个其他部门。第一个知道的是中性粒细胞,它们70%由血细胞组成。其他巨噬细胞会在3到4个小时之后到达。这些细胞会逐步的吃掉敌人,剩下的部分会被表现出来使的其他免疫细胞能区分它们消灭的是什么。
) [8 j0 w! T( B% P    这些残余的被分解成分子吸附在他们细胞的表面叫做主要组织相容性复合体,或者组织相容性分子。他们就会与组成人体组织结构的抗体进行对比,这叫做人类白细胞抗原。通过显示人类白细胞抗原旁边的残余分子数量,能决定是否需要其他免疫细胞寻找剩余的入侵者并消灭它们。
8 n3 ]1 D2 f$ @我们体内人类白细胞抗原分子本身的基因遗传自我们的父母(一般来自父亲一半来自母亲)。白细胞分子被发现于淋巴和其他细胞中,在器官移植匹配和是否允许怀孕上有很重要的作用。
# w) a( E! T) r1 B  L
' s7 W( @) S8 o1 V# d' u信息传递的媒介—细胞因子
; a' Y$ x6 G3 p) N3 X% b9 y
- @9 e) a. n  D9 s( ~% o# ]/ y免疫系统的所有细胞都会产生化学信息传递到范围内的各种战斗力量,对他们进行提醒。这些信息链是用细胞因子组成的。当细胞因子在红细胞之间提供信息时,他们也被叫做白细胞介素。另外一个细胞因子的集团用于逐步干涉病毒生成从而消灭传染病的叫干扰素。
: t5 ?- e' {, d( `8 _有些细胞因子能限制细胞的生长和减弱炎症反应,而其他的则相反会引发炎症。这些促发炎症的细胞因子会释放出免疫系统的军团来消灭目标,例如癌细胞,有时也包括生长中的胚胎。
5 f" T2 w! Y6 D0 Q/ ]: Z6 A2 }0 j  j" y
武装化学武器和炸弹—自然杀伤细胞
- ~% l1 ~+ {# F# A, `
- ^" k: p$ v' K1 s在免疫系统的组织部门中大多数是自然杀伤细胞。这写细胞在身体中循环来发现癌细胞或病毒感染的细胞—所有符合“自我修复”这分类的物质。然后他们会注入一种酶使得细胞会从内部破裂,这过程叫做细胞凋亡。这要确保所有的酶都在细胞壁内部而不会泄露到周围的组织中。 ' h- Q& O) s" u8 e
自然杀伤细胞也是细胞因子自身主要生产地,包括一种致命的种类叫做肿瘤坏死因子。不幸的是,未经处理的肿瘤坏死因子对生育的每一个阶段都有灾难性的影响,从卵子质量和着床到胎儿生长和出生。所以虽然自然杀伤细胞主要一种调节细胞生长和保护身体不长肿瘤的好处,但是它在影响生殖能力,试管受精失败和流产方面也扮演着重要角色。
( D* [/ o; U2 a$ _3 M6 m
' V# d3 D- n2 V, \, P1 g免疫系统的特别行动部队 . v1 z- q; u9 R% g: L
+ ?& Z" g2 s* ?5 u+ T4 k* J
世界上最强的武装力量都有是那些比一般士兵装备更精良训练更先进的军队精英。在免疫细胞中,特别行动部队就是适应性免疫系统的淋巴。他们包含两个主要的部分:B细胞(由骨髓产生)和T细胞(由心脏附近的胸腺产生)。这些细胞不仅追踪和区分它们的目标,而且会记住所有入侵者的信息。换句话说,它们有免疫学上的记忆能力(但是这记忆会随着时间而减弱,这就是为什么老年人更易于生病)。
) c  c5 k6 r% aB和T细胞有识别分子来使他们能够对他们的特定的目标进行识别和作出反应;病原体比如病毒是它们抓捕的最重要对象。有些入侵物质对于具有先天免疫的先头部队来说单独处理起来太有侵略性。这就是需要特定的有目的性的免疫反应的的时候。
( _/ _4 R/ ^! P+ {& |适应性免疫反应在免疫细胞的火力联合起来释放之前包含着复杂的战略计划。这个规划阶段要花几天甚至几周来完成,在这期间身体可能会生病。会延期的原因是当生病时,病菌的侵入很猛烈和迅速。如果进行猛烈的反击突然指向了错误的目标(比如),身体被处于抵抗的状态(这结果会是惨痛的)。这种免疫功能紊乱也会影响生殖能力或导致流产。这就是为什么自然杀伤细胞,包括B和T细胞,是生殖免疫学领域最主要几种研究的科目。
9 |  q. W  k; i3 n确定它们的个体排序   m: o- p) d" T8 h3 O# ?
. T1 j, U# v/ f. Z- X# D" }! n
所有的B和T细胞识别是根据他们细胞表面的编码类型——和表面蛋白质群类型。这些表面的叫做分化蛋白质群集的标记区分了细胞的功能。他们编号从CD1开始现在已经有几百号了。符号则表示这个细胞缺乏这种标记,加号则表示细胞拥有这种标记。这意味着细胞可以有很多种命名方法。比如,一个自然杀伤细胞叫做CD56+,因为它表面有第56号类型。同个细胞更精确的可以叫做CD56+/16-,因为他有第56号类型而没有第16号类型。 ' P$ b/ X! w) P3 h
( Q* g# v7 n8 p6 `3 m5 X
- z3 e6 |8 ~2 s% D
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 楼主| 发表于 2011-6-2 23:29:37 | 只看该作者
T型辅助细胞(CD4) ' _+ x7 w( b0 M
' ~+ ]5 R$ U9 W( O4 c5 N/ r
当有足够的主要威胁身体健康的迹象,T辅助细胞就会释放一团化学信息(淋巴因子)给B细胞,告诉它们准备好抗体。T辅助1型细胞也能激发额外的消灭能力,包括巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他T细胞。第二种T型辅助细胞用作控制它们。所以实际上T辅助1型细胞有侵略性,2型能调节免疫系统。它们之间的平衡性影响着身体接受器官移植、克服疾病和怀孕的的能力,由于它们影响非常大,1型和2型细胞之间的关系是大多数治疗免疫系统失调医学成就的重点,包括生育力低、怀孕并发症和流产。 5 \. R( C, r) m6 q

# w0 q( I! i/ @T辅助1型细胞(Th1)——入侵者
- J/ ]* @  D  @; F( A$ V
0 B8 k" V2 i6 H* A. t     在T辅助1型细胞免疫反应中,会释放导致发炎和抗病毒反应的细胞因子。细胞因子IL-1,IL-2,肿瘤坏死因子-alpha,,-beta和干扰素促进了T细胞指令控制细胞媒介反应。Th1细胞也会促进B细胞产生抗体,刺激巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他细胞毒性淋巴细胞,从而刺激迟缓型过敏。
% Z5 Z: a. S! N5 X) X     当Th1细胞过于具有侵略性是,它们就会找错目标,旧导致了组织特异性健康问题的发展。Th1导致的状况的例子包括多发性硬化、1型糖尿病、风湿性关节炎、白癜风、某种秃头症、克隆病、牛皮癣和器官移植排斥反应。重复无意识的多次流产和着床失败也是th1调节的结果。   a& v. I/ {- O2 h* \  G
5 z% k) M% z, x' i3 }' b
T辅助2型细胞(Th2)——调节者 + X1 D/ w  |$ b# k: T
* A' |7 q9 o$ p1 K" G4 F) F+ E( W
Th2细胞产生的细胞因子能帮助稳定T细胞的行动同时使身体接受外来细胞。因此Th2细胞在组织完整进入身体得过程中起到至关重要的作用,比如,一次器官移植或者怀孕。但是,如果过分的抑制th1细胞,这会使身体容易受传染病和肿瘤的伤害。 : i! k7 ~$ E9 _
Th2细胞产生的白介素(细胞因子)IL-4,IL-4,IL-6,IL-10和IL-13会促进抗体产生反应——包括特殊的能保证成功怀孕的抑制性抗体。
4 a4 [% }" {6 x% ~, h1 t
0 k' Y0 m, A: A- i用抗体追踪入侵者 6 y1 I- C' W% p! C0 R

7 S( x& B6 W. ~% k0 n当B细胞警觉到抗原的存在时,在一种T型辅助细胞帮助下它会转变,进入快速无性繁殖状态。虽然他们是作为战斗力量存在,但实际上他们并没有消除任何东西。 - F% ~( @+ B* _; c
抗体是一些带有微小的能锁定特殊抗原的生物追踪装置的蛋白质。这就能使免疫系统中其他的细胞能消灭入侵或外来细胞同时保症正常、健康的组织的完整性。要使抗体流动起来需要花3天时间,因为要激活他们是一个能量释放和混合的复杂任务,所以他们只在血液或其他体液内受到很大威胁时才接受任务。 8 _8 `, `$ E4 K! _, S# U; K
抗体属于一群血蛋白叫做免疫球蛋白。每个B细胞表面都有免疫球蛋白。由于有非常多种类的抗原所以就需要大量不同种类的抗体来应对。如果没有储备好需要的抗体,危险的抗原就会抢占先机对身体造成损伤。在这种状况下,就要提供外部抗生素补充。这在短期很有效,但当抗原适应开始抵制这些注射的抗体作用时就会引起其他问题。
9 n6 z6 \' p7 ~( H: d不巧的是,在所有的战争中,总会有错误发生。偶尔,抗体在缺乏交流或准备不充分时会粘附错误的目标,这就会发出一连串的“友好攻击”部分被当做需要防御的身体免疫细胞。这种错误引导的毁灭性的结果就是自身免疫疾病。
" b( j3 |7 o/ T# a& |1 |
( a8 |4 K' i; y" r自身免疫疾病
" p' X) \  G+ M, L& A- @3 K2 T; h' G自身免疫倾向或疾病是在由免疫系统导致的抗体产物将身体自身器官或组织当做攻击目标时产生。在这发生时,凶猛的T细胞会开始排斥正常细胞的表面或者组成部分。在某人的遗传档案中,病毒传染、荷尔蒙和周围毒素是引起突发反常行为的其中一些因素。 ! d6 y. e) [# W/ R
伴随着抗体猛烈攻击的是产生过量刺激性的细胞因子促使那些自然杀伤细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和T细胞加过到消灭队伍。通常大多数目标包括结缔组织比如软骨、骨骼和肌腱,另外还有神经、红细胞、血管、甲状腺或者胰腺、肌肉、关节和皮肤。
! M* l* g( B# O% A8 |风湿性关节炎是由在TNF-alpha释放到关节内层时遭到自然杀伤细胞的攻击的结果。在胰岛素导致的糖尿病中,胰岛素产生胰腺的胰岛细胞就是攻击其目标。在重症肌无力情况中,肌肉跟神经之间的联系受到影响。甚至随着对免疫系统了解的深入,会很清楚的发现有些自身免疫疾病几乎存在全身各个功能器官中。
8 `9 H6 G& {! e& e+ k. i其中一个导致有些人更可能自身免疫出现问题的因素是遗传和白细胞抗原组织类型。例如,控制释放细胞因子的基因发生突变就意味着产生了多的炎性分子。基因还能决定T细胞如果区分自身和非自身细胞。一次免疫反应不是单独一个遗传基因能决定的,而是由许多个即引来提高人体自身免疫的敏感性。这就是为什么家庭成员有相同抗体的概率很高但是却有不同的自身免疫条件。例如,祖母患有风湿性关节炎,她的女儿可能有糖尿病,他的孙女则可能有甲状腺疾病。 9 }  e" g1 U0 V
大概只有30%到50%的完全相同的双胞胎才有相同的自身免疫疾病,其他的因素则跟尤其是环境、荷尔蒙或滤过性病毒元素。例如,有些病毒看起来很想覆盖神经和大脑一些部分的物质,叫做髓鞘。当免疫系统攻击这种病毒时,会引起多发性硬化。另一种链状球菌家族的被知道是因为会引发侵染心脏瓣膜,导致风湿热。 2 X$ N8 x' H+ O
自身免疫疾病经常发生在女性分娩时期。因为免疫系统的不同,这通常在女性中比男性中流传更广。女性能比男性产生更多的自身抗体,也许就是为什么女性器官移植的排斥反应更大更难存活的原因。同时矛盾的是,有些th1导致的自身免疫疾病像克罗恩病和风湿性关节炎发生率在怀孕期会增加,而这时荷尔蒙却在调节免疫反应时有重要作用。
9 z  {9 m) E1 C7 }尽管它有高发生率,自身免疫仍然是医学研究的被忽略的方面。许多自身免疫疾病只有在组织损伤后在作为临床依据,这就很难为决定或定义它如何引起建立一套发展模式。所以,自身免疫依旧是如今疾病类型中了解和认知最少的一类。 5 [1 R9 O% R# C- k) E/ O, }
有些女性认为有自身抗体的迹象可能是毫不相关的因素,比如无法生育和没有关节疼痛,或反复流产和甲状腺问题。有些女性有亚临床的自身免疫问题只有从生育能力低之中才能看出可能哪里出问题了。 ! f; u+ i" ^, x
目前还没有治疗自身免疫,大多数的药物作用都只是减少它的的病症。但是,有些有效的治疗还是有可能做到的。,比如,当甲状腺损伤时,缺少的荷尔蒙可以有东西取代,免疫抑制剂和治疗方法也能减缓免疫系统的过激倾向足够长时间直到身体能复原,并且成功怀孕,
5 t* r9 Y5 O" f# @# P( j7 {7 ~抵抗怀孕的身体
; K; L" j( C& }2 u3 ?0 R- b免疫系统如何阻碍生育能力
( w" Y3 n4 @/ F
" E4 i9 W7 V9 e! W+ o0 H% f免疫系统式在th1(自身免疫)和Th2(怀孕或抑制)的反应来平衡的。大多数人都有一个平衡的系统。无法怀孕或多次流产的女性的系统是不平衡的。这也是th1刺激自身免疫的“坏家伙”产生TNF-alpha,干扰素和白介素-2. % ^' f- Y- J% q% [8 Q+ `
影响到生育或胎儿的生长的免疫系统畸形很容易区分和治疗。我认为,有这些问题的女性没有理由不接受正确的诊断和治疗来达到一个更适合胎儿的平衡。 $ x  N- v5 n: b1 e, L5 ^5 v, C* ~
                                               Alan E. Beer, M. D. % p4 s$ ~! L" b* U- J) U
在正常怀孕时,女性身体会调节那个应该被他的免疫系统消除的本质上是外界的身体。事实上,当胚胎产生时,周围的组织看起来是红肿的,就好像它在处理传染病一样。但是,通常免疫性适应就会保护胎儿不受攻击。 ( Z- [0 H, ^. ]+ C; @8 ]! l+ q$ Q
在植入的瓶颈期(当子宫做好最佳准备迎接胚胎的时候),特殊的妊娠蛋白就会释放到母体血液中。子宫中就会发生一系列的变化来确保胚胎的生存以及促进胎儿成长。
2 [0 l- A, C8 V% I. F7 Y# D卵巢会释放雌性激素和黄体酮。首先需要的是雌性激素,接下来是黄体酮,最后是两种的混合物。黄体酮是怀孕所必须的用来保持一个对胎儿有利的子宫环境的物质。他同时也会产生预先接受平台作为对雌性激素的反回应。如果女性对这些荷尔蒙产生抗体,怀孕就可能失败。 ; f) D9 p7 S' x% R: e9 T
虽然T和B细胞从植入位置消除了,但是巨噬细胞和自然杀伤细胞可以随意达到一定程度。它们受到荷尔蒙的指示从子宫释放细胞因子来促使怀孕和胎儿的生长。巨噬细胞产生的细胞因子-1能缓和子宫组织,同时会产生炎性反应从血管进入胎盘。来自自然杀伤细胞和神经递质叫做血清素的氮氧化物能放松子宫动脉。所有这些工作为生长的胎儿创造良好供血环境是很必要的。 ( |% N6 x( O9 W5 \3 s
    在那些多次流产或无法怀孕的女性中,免疫系统不是用这种方法来修改的。相反的,在胚胎试图植入子宫是它会出动来阻止,或者在之后的怀孕期切断供给系统。当TNF-alpha细胞因子比例过高时,它会阻止胎盘细胞分裂。TNF-alpha和干扰素一类的细胞因子也会刺激血液凝结系统。这会导致切断毛细血管对移植的胚胎的营养和氧气的供给。
8 L  ?; G) d1 @5 Q多年以来,Beer博士治疗过成百上千的流动的自然杀伤细胞或TNF-alpha细胞因子含量极高的不明原因无法生育,试管受精多次失败或多次流产的女性,极端的炎性免疫反应也要对怀孕时的许多并发症负责任。
: ~: F& _6 B6 o: ]& e) w' G- E例如,在子痫前期的母体剧烈炎症反应会导致损害胎盘和母体血管的怀孕组织导致的炎症。随之而来的血液无法流经胚胎(会减少正常水平下的30%到50%)会导致胎儿发育受阻或早产。在有限的血液和氧气供给下,对有些婴儿来说分娩过程会变得非常费力甚至会导致死产。 # d5 _' J3 s# S2 ~  f
遭受过这种精神创伤的女性不会表现出明显的自身免疫现象或者还处于自身免疫疾病发展的第一阶段。为了证明过度剧烈的免疫趋势会影响一次健康的怀孕机会,Beer博士设计了一系列测试叫做“生殖免疫”。它需要测试八种最重要的白细胞类型的质量,包括自然杀伤细胞。这只是一组用于诊断和治疗免疫问题防治流产的常规血液测试或化验中的一小部分。 / v4 r% v' M; D, I# ^
现在仍有亚临床功能紊乱跟生育失败之间是否有直接联系,虽然有明显的证据证明这存在(在第15张会阐述)。对许多夫妇来说,他们悲痛的经验会被贴上“先天”来替代“未知”。
$ E. x% e4 w  O0 N( f* c1 e5 j根据Beer博士的观点,与不孕、试管受精失败和流产有关的免疫问题有五类,第一类是最不严重而第五类最严重。这些类型并不是孤立的,而是通过对自身免疫和流产的剧烈影响相互联系起来。比如,女性为对第一类问题进行治疗可能会流产并导致第2、3、4或者5类的免疫反应。这汹涌而来的所有反应也会产生对成功怀孕有更严重影响的可能。 1 Q, h0 L. S- J
接下来的几张对着5类问题会更清晰了解到它们不仅预示着怀孕失败——它们也预示着疾病。
; k! d; w( f2 m6 y$ o; c& h4 e0 g2 Z8 ?' @/ Y9 l8 [5 w( X
: a+ J/ F1 h  H& f8 K9 Y

5 G2 q- I4 ^: w3 D+ N
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 楼主| 发表于 2011-6-2 23:39:08 | 只看该作者
5 % v$ Q8 f5 @8 G+ I; ^4 y$ B
种类1 免疫学问题 1 ~7 o' V  Z1 u" k7 k
               组织兼容性 4 x9 |1 T3 S1 r; E( ?3 J
2 y, X, P) p8 S0 J+ j. c' y" o9 D
“当捐献者和接受治疗者能够配对成功时,肾脏、骨髓和心脏移植可以完美的进行,但是对于怀孕来说,情况却恰恰相反。当夫妻双方的组织蛋白质过于相似,妻子将不能产生‘抑制性抗体’,胎儿也就失去了应有的保护,会遭到免疫系统的攻击。 ) ^1 |( U4 P( g# N
                                              ---------阿兰贝尔  博士
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“互补”对人类生育的情况来说是非常适合的,夫妻双方在DNA类型上完全不同是非常理想的情况。一般认为,对夫妻来说,基因的差距越大,配对成功的几率也就越高,更是防止了近亲繁殖,提高了后代对疾病的抵抗力。但是不幸的是,他们的基因相似性使其成功怀孕变得相当困难。
5 H4 \0 s# H& L5 Y* d研究显示,患有不孕和习惯性流产的妇女的基因兼容性比较高。为了解释这个问题,我们必须关注父方、母方和怀孕初期的细胞之间的免疫学关系。
9 G( [* g3 ~, n, a. P婴儿是由受精的卵母细胞发展而来。受精卵经历了卵裂的过程,直到产生由150个细胞组成的组织,卵子最初的外膜结构透明带,开始破裂。在最外层的囊胚细胞发育为滋养细胞。附着在初期子宫壁上的滋养细胞分为两层,分为绒毛膜和胎盘。因此,尽管营养结构发生着变化,滋养细胞仍然起维持胎盘和母体组织的功能。
& n" S2 M0 F5 R' r  M  ^6 T在基因调控下,处在生长初期的不同组织和细胞与母体的组织和细胞有密切联系,联系的位置处在与母体的连接处。在这里,滋养细胞的母体免疫识别必然会发生,以至于造成了保护性免疫应答的发生。识别障碍则可能导致“未知的”IVF失败和流产。 0 {% f; y% T# z# U# I% n
大多数分布在其体细胞表面的蛋白质叫做人类白血球抗体(HLA),它是细胞和组织类型的基本区别特征。这些抗原也充当着天线的作用,它可以识别自身需要的和不需要的物质,阻止外来侵入的发生,例如细菌、病毒或癌细胞。当一名女子怀孕时,她的身体必须初步接受来自不熟悉的男方的HLA蛋白分子与自身蛋白分子的作用。 ( U$ u6 K1 p) _& u/ w
胎盘含有父方的蛋白质,父方基因扮演着支配入侵和生长的作用,而且必须以某种方法逃脱母方抗肿瘤免疫防卫机制的阻碍。(实际上,侵入胎盘的细胞和癌细胞有很多相似之处。)
) o4 Z: T  r; e' F3 g! o% N) m初期的滋养细胞可以通过以下的方式避免被破坏。首先,传统的HLA分子(可以作为移植的目的)根本不会在受孕滋养细胞中表达,因此被丢失的危险是很小的。第二,为了确保受孕安全,“非经典”HLA-G分子会进行表达,帮助关闭有危害的免疫应答,改变母体TH1:TH2的平衡,向TH2倾斜。
7 e$ e: k* @: O7 P% O- _2 p3 C例如,HLA-G分子可以使活跃的CD8细胞自我毁灭,将杀伤细胞的受体激活,促进巨噬细胞产生TH2防护激素并且鼓励产生T细胞调节因子(可以调节T细胞,使其不至于代谢过度)产生。所有的这些活动创造了一个有力的生育环境。如果没有HLA-G,将造成TH1激素过量,胎盘可能就不能生长,胚胎就不能发育。 5 V+ f8 N' X; Y0 R8 {
母方自身的细胞和正在生长发育的胚胎有很明显的不同,这很有可能促进保护性的免疫应答。这些不同点帮助避免在怀孕中由母方的免疫系统引起的缺乏识别的问题。DNA的特殊区域编译了DQ初期抗原。在怀孕时,如果母亲和孩子的DQ基因相配,母亲的免疫系统可能会失去作用,不能识别HLA-G,反而会“修饰自身”或者导致癌症。
- M% I* y. W0 {* q6 B在这种情况下,母亲的受孕同化信号系统将会慢慢失去作用,T调节细胞的活动将会减弱,NK细胞的转换被迫停止,不利于育儿环境的TH1细胞因子应答机制将会占据主导地位。贝尔博士描述了这个过程:“某些DNA配对的夫妇和怀孕的初期被误认为是癌细胞和增加了自然杀伤细胞的活动。” 4 y: v7 J: R7 b/ J
此外,习惯性流产后母亲有10%到15%几率产生新的抗体,这些抗体作用在婴儿细胞中的脂肪分子中,最终导致再次流产。这些抗体将把磷脂作为目标,属于种类2免疫应答。因此,在一些情况下,女性的生殖问题可能越来越严重,而且牵涉到种类2,3,4或者5。 & P, P! ?' T  i9 ~8 X
假设初期DQ抗原细胞建立在HLA-G的基础上,并且提供给母亲的免疫系统形成抑制性应答。如果夫妇双方的初级DQ基因贡献过于相似,他们的孩子体内的HLA-G可能引起抑制性的母体免疫应答,而不是对生育环境有益的抑制应答。
* x; z) M0 q& ]0 P$ E  为了找出组织兼容性的问题,夫妻双方可以使用DNA指认手段。血液样本可以通过同伴间特殊的初级HLA-DQ测试来分析。尽管利用其他的HLA类型也是有问题的,但是外来DQ抗原对免疫介导的受孕失败是最敏感的单个基因标记、 : P# |  q5 D6 ^2 o1 X/ y: I# E
  妇女在怀孕时缺少HLA-G响应对生育是有很大风险的,这可以被视为与淋巴抗体察觉试验等同。这个实验决定对同伴的淋巴细胞是否产生足够的阻碍抗体。如果她的阻碍抗体水平很低,那么妇女的诱导的不充分HLA-G标记应答使怀孕的风险变大。 7 @0 Q* |" G3 }  E
  如果LAD实验的结果失败,那么男性血液白细胞的免疫,被称为LIT,被委以重任。LIT可以在女性再次怀孕时促进婴儿的阻碍抗体和HLA-G抑制应答。这被叫做和“同分异构免疫”相似的免疫反应,对非自身细胞来说。
$ \8 V2 p% Y. V  对于确认的携带有正常染色体胚胎的自发习惯性流产患者来说,LIT的作用使生育成功率从75%左右升高到接近100%。对那些有好几种免疫问题的,以前的资料显示,LIT与静脉免疫球蛋白G联合治疗是最有效的。贝尔博士相信在未来,初级DQ抗原试验的兼容性将变成一个IVF循环前的必经步骤。
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发表于 2011-6-3 10:43:15 | 只看该作者
好好学习一下
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发表于 2011-6-3 12:57:04 | 只看该作者
安然,这样翻译工作量太大了,太辛苦。我也在看这本书,将近400页你怎么翻啊。还是注意休息,碰到核心的东西就翻一下,我也会贴一些上来的。
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