GMP再认证注意事项

小丫

★  GMP首次认证与再认证的不同之处
★  已通过GMP认证企业的现状（不符合GMP要求）及应对措施
★本企业此次再认证应特别注意的事项     
0 o7 \8 U5 G, e) L2 HGMP首次认证与再认证不同之处
?        检查目的及工作任务不同;
4 M% @7 Z8 C* M$ T' p0 _0 d?        检查的内容（重点）不同;
# ]) {8 b9 H: L! Z# ^?        检查的标准与依据不同。
! Z5 O9 r& B7 ^) u* {: M5 n1 a( E/ g检查目的及工作任务不同
5 @" V: I# j5 N# t# j检查的内容（重点）不同
※  首次认证时，厂房是新建的、设备是新购置的、文件是新制定的，检查主要看企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、人员是否进行了有效培训，主要设备及工艺是否进行了验证。（条件是否具备）
※   再认证则是对企业实施GMP情况进行的全面追溯检查，主要看人员再培训情况、厂房设施的维护保养情况、制度执行情况、质量保障体系的运转情况以及再验证的开展情况等等。（实施GMP效果）。
, K6 l0 F6 c7 ?- d2 S' U) V- r检查的标准与依据不同
/ _" n$ U- F% v+ P7 Q1 I' v0 |※检查条款不同，以前的是208条，现在使用的是221条，例如培训、物料平衡及收率等。
※检查员内部材料的修改，主要是对检查条款的解释不同，如验证。
※检查员素质在不断提高。
$ O( L1 n) U% K# P9 K1 L( T* R※各类质量事故的发生使得检查要求在不断提高，如法规的增加：2006年7月6日中国兽药监察所以通知下发了《中国兽医药品监察所兽药GMP飞行检查实施办法》和《中国兽医药品监察所兽药GMP检查验收纪律》（中监所（质监）〔2006〕397号）。
9 M& ~+ y  I# z/ V5 m0 l" s! D' n※再次检查牵涉的内容多，范围广
已通过GMP认证企业的
) ]: Y8 Q- |  i8 e& X& g/ j9 e现状及应对措施
* \* u/ J! N; r+ }现状：主要介绍不符合内GMP要求的一些现象。
  G0 O4 ]$ j9 e3 j  _内容：主要按GMP规范的十四章进行对照检查。
6 F" J  \) [& O- G9 ^4 W# G8 w3 v3 h应对措施：写我要做的、做我所写的、记我所做的。现在主要是补写记录
2 ^& V* S, h5 `; [实施GMP仅停留在表面上
) l' _# k" G# f$ f* G※现状：企业领导不重视GMP工作，把认证当作一种形式，通过认证之后万事大吉；GMP认证时制定的文件、制度形同虚设，认证后束之高阁；新瓶装旧酒，现代化的厂房，原始的管理方式；不重视人才，通过认证后人才流失严重；重认证、轻管理；重硬件、轻软件；重效益、轻人才。
※措施：思想上重思，观念要改变。
% X) k4 D8 u  y) N人员有变动，培训不能深入开展
9 r+ p. _4 G; x※现状：不重视培训工作，企业人员素质得不到提高；每年培训计划相同，缺乏针对性；新法律、法规得不到及时培训；工艺改进、设备更新不能进行有效培训；新员工及员工岗位调整后不进行培训；岗位专业知识不能进行深入培训。
  s6 y: v: {- w! X  c4 V5 B( W※措施：保持组织机构及人员相对稳定；深入开展人员培训工作。
' M0 a- u% U# h厂房、设施不能有效维护
4 n5 ~. `1 @, _: k※现状：建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复；设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修；设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复；高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换，计量器具不进行校验。
4 x' R* {- i; i# \  b※措施：严格按厂房设施、设备管理的相关文件进行管理，重点是定时的检查、完善设备的维护保养计划和记录、计量器具进行校验。
4 g( L  r  ?+ Z& f空调系统、水系统不按规定运行
※现状：生产过程中不开空调，或只送风不进行温、湿度调节。上班后才开空调，没有考虑自净时间；不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理；对初、中效过滤器不按监测要求进行清洗、更换；对高效过滤器不按规定进行检漏，连续运行多年不更换。
& F2 B) |8 w% B2 n用饮用水代替纯化水；纯化水系统不按规定进行清洁消毒；不按规定对纯化水进行监测、检验；纯化水超期使用。
, Y0 M! h: }2 `& O※措施：做好空调运行记录、清洁记录，做好纯化水系统的运行记录、监测记录、检验记录、清洁记录 。
- @( A- |9 l# A6 r# i# b" `物料管理混乱
6 s4 N4 `. I$ ~※现状：物料不按规定条件贮存；仓储面积小；物料不按品种、批号分别存放；物料贮存不悬挂货位卡；帐、物、卡不符；物料状态标识不明确；中药材、中药饮片外包装无产地等标识；不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理 。
※措施：摆好现场；做好记录
现场卫生不符合要求
+ N" x; z% z+ `! V※现状：生产中的废弃物不能及时处理；水池、洗手盆、地漏清洁不彻底，存在死角；灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物；消毒剂不能定期更换；人员卫生存在的问题（不体检，不按规定更衣，个人不良习惯）
  p* Y0 D. _* N6 |※措施：彻底清洁；养成良好卫生习惯。
生产现场管理存在的问题
/ [; D# z+ \" m" x; |& T※现状：不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍在现场；换品种，批号不按规程对设备、容器具进行清洁；同一房间进行两个批号的产品生产；同时进行不同批号产品包装时，没有有效的隔离措施；岗位、中间站存放的物料没有标识；物料不脱外包装直接进入洁净区；不按规定悬挂状态标识 。
※措施：严格执行清场及防污染（交叉污染）措施。
1 A$ e# q) O! g$ I& t生产工艺存在的问题
) B$ L) }" U: s" s/ s※现状：不按工艺规程要求进行生产，制备方法不符合法定标准；不按规定划分批号，批产量与设备容量不相符；中药材不按规范炮制，购进中药饮片的渠道不合法；不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确；设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证；生产过程靠经验控制，随意性强 。
( i2 X) w& v7 ^: j9 g※措施：不断修改完善工艺，严格按工艺规程进行生产 。
. K% K  D& r: G# r$ |; s+ J$ R/ e批生产记录不完整
※现状：有的产品、批次无批生产记录；没有追溯性，出现问题不能查找原因；数据记录不完整；主要参数、数量记录不全；生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录；字迹不工整，任意涂改和撕毁，不按规定签名和审核；物料平衡计算不规范。
( Q7 }( f* J5 J* X    包材领用不按规定，较随意。
- q+ j- B  t7 b' ]% y※措施：有代表性地完善相应的批生产记录。
质量管理部门不严格履行职责
( o/ a( Q5 G' ]2 [' e$ \※现状：有些厂质量部门形同虚设；对物料购入把关不严，供应商审计流于形式，或不再进行审计；过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序；不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行；检验工作不细致，不按规定进行检验；不进行不良反应监测；不留样或留样不规范；不组织自检 。
) |4 y6 o; G7 C3 [* u8 y※措施：在其位，谋其事 。
不进行有效的再验证
5 L. F( D0 s" L" L3 X) R※现状：不按规定的项目和再验证周期开展再验证工作；缺少开展再验证的仪器和设备；不可灭菌的无菌产品不进行培养基模拟验证；再验证方案与前验证方案雷同；编造再验证报告和数据；再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义 。
% z  g" \4 i- Q. h4 z' s6 ~9 Z※措施：按规定进行全方位验证 。
0 [' Q$ Z' `% b7 e0 h8 M; q" i文件管理混乱 ※现状：文件不及时修订：法律、法规、规范、标准修订时，相关文件没及时修订，厂房、设施、工艺、方法、参数变化时，相关文件没及时修订；管理部门检查提出问题，相关文件没及时修订；企业发展、转制、机构调整，管理变化，相关文件没及时修订；分发新文件时，过期的文件不及时收回，不填写文件分发、收回记录 。
% \1 l7 o8 H- p4 Q- X※措施：对照目录找出相应文件进行修改，并填写相应的文件控制记录 。
※现状：投诉、退货、不合格品处理及不良反应监测全是空白。
※措施：每种记录都应填写一至二份 。
2 a! n! l2 U6 O' |# L: U' L不良反应、投诉与销售
※现状：销售记录全是空白或填写不合理 。
※措施：对应批生产记录填写销售记录 。
总的应对原则
☆  以《兽药生产质量管理规范》（2002年）及《兽药GMP检查验收项目》（化药、中药）为基本依据，查漏补缺。
' u9 H: M" }2 a( t' ?9 T, P☆ 以剂型产品为框架，以物料为主线（供应商审计、采购、贮存、发放、使用、销售、收（退）回、销毁），对所有记录及文件进行审查、修改。
, P: J* J0 M  l6 U  @8 a+ Q2 ?( H4 Y☆写我要做的，做我所写的，记我所做的。
3 r' k4 q3 y% ~5 q, E; S本企业应特别注意的事项
0 I7 U5 K& ]% D/ E§本次新增剂型及产品简介。
' K+ B9 f# U- F; j  z) F?        口服液：氧氟沙星溶液、恩诺沙星溶液（不需进行最终灭菌）。
?        液体消毒剂：聚维酮碘溶液、癸甲溴铵溶液。
; E% y5 T% ^  b0 e$ b?        固体消毒剂：三氯异氰脲酸粉、溴氯海因粉。
§问题：检验室：卫生物检验室（已预留）及其设备应具备，并需进行布置，微生物检验所需的物品（菌种）、试剂应具备，对洁净区、纯化水监测的仪器及试器应具备，新增产品所检验的仪器应具备。
§措施：应按照检验操作规程行统计。
§举例：如超净工作台、制水机、灭菌器、各类培养箱、尘埃粒子计数器、电导率仪、风速仪、澄明度检测仪、起泡点检测装置。
, Z5 Y4 [0 S9 D§问题：仓库应相应增加（已增加），应注意新增的阴凉库、阴凉危险品库与其他库的区别。
§举例：防火、防爆要求、温湿度要求。
§问题：车间增加了十万级区，对于洁净区管理应特别注意。
% C, o5 w- i8 Q, @& ~( o§举例：人净、物净、洁净区的消毒及空气消毒、地漏清洁。
§措施：查找相应的文件及图纸，严格执行。
§问题：新增了净化空调系统及纯化水系统。（空调系统的运行、清洁；纯化水统的运行、监测、检验、清洁）
§问题：对于设备及操作间的清洁、有效期。口服液、消毒剂与我们原有的剂型的不同之处。
§问题：文件的修改：除了新增文件外，应特别注意原有文件的修改
§措施：本版的第一及第二个问题稍后讲解。
% Q2 w2 r0 W6 K" b$ m. t7 M. U第三 问题对照文件目录，结合此次所讲内容，找出相应文件修改。[sub][/sub][sup][/sup][strike][/strike]