干细胞分化的可塑性研究

小丫

干细胞是具有自我复制、高度增殖的多向分化潜能的细胞群体，一方面可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，同时又可以进一步分化成各种不同的组织细胞，从而构成机体各种复杂的组织器官。目前干细胞研究的两大热点是胚胎干细胞(ES)的分离培养及其定向诱导分化，以及成年动物组织来源的成体干细胞的分离培养多向分化潜能(可塑性)研究。

; ^) g- f0 f$ C. E    ES细胞具有发育的全能性，在一定条件下可以向内、中、外三个胚层的细胞和组织分化。目前，人的ES细胞已从发育早期的囊胚内细胞团和原始生殖细胞中分离并分别建系成功，长期体外培养仍能保持活跃的增殖能力、高水平端粒酶活性和正常核型。将ES细胞移植入免疫缺陷小鼠体内，可形成三个胚层来源的多种分化细胞组成的畸胎瘤。但ES应用的另一个问题是免疫排斥，为了解决这个问题，可能需要建立各种HLA型的ES细胞库，对ES细胞进行基因修饰，使其与受者遗传背景具有最大的相似性，建立基因改造“万能供者”ES细胞或采用体细胞核移植(SCNT)获得ES细胞。

; t& o  x! f, i* P- A    成体组织来源的干细胞具有广阔的应用前景，此类细胞具有多向分化潜能甚至可跨胚层分化，在体外可诱导分化成许多重要的组织细胞，由于完全是自身遗传背景，也无伦理学的困扰，因此更易应用于临床。成体组织干细胞为组织缺损、功能障碍、遗传缺陷的细胞替代治疗提供了全新的细胞来源和技术方法。成体组织细胞包括存于骨髓中的造血干细胞(HSC)、间充质干细胞(MSC)、多潜能成体祖细胞(MAPC)，存在于皮肤的表皮干细胞(ESC)以及从成人嗅球部分分离出的神经干细胞(NSC)等。

    目前国内已能成功将MSC或MAPC等干细胞诱导分化成肝细胞、神经细胞、软骨细胞、胰岛细胞、心肌细胞、视网膜细胞等。部分成体组织干细胞还具有跨系分化潜能，应用基因标记等方法证明，不同来源的NSC和肌肉来源的干细胞可以分化成造血细胞，而造血细胞移植后也可以修复肌肉组织等。同时，干细胞的增殖分化模型还可以用于进行基因功能的分析或寻找新基因，应用这一策略，已筛选获得了多个参与干细胞增殖分化的重要功能基因。

0 Q6 y' E" s/ _! q! a) D: S1 K    我国干细胞研究领域起步并不晚，发展势头很好。近年来，国家先后在“863”、“973”等计划中投入了大批资金并设立了专项，重点资助一批优秀的项目和研究室，有望尽快获得一批具有自主知识产权的技术和产品，以取得良好的社会和经济效益。(文章出处：中国医学论坛报)