【转帖】神经干细胞移植治疗中存在的问题是什么？

小丫

2011-3-23
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4 R- r! z# \  X9 @; M! j7 b以下摘自某个网站，分析神经干细胞治疗可能带来的问题。我认为有参考价值，希望更多的读者了解目前“神经干细胞移植的现状”，不要盲目实施干细胞移植，充当“实验品”。
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   近来，神经干细胞移植也许能治疗一些难治性疾病的前景鼓舞了医患双方，成为临床研究的热门课题。但目前我国该领域工作还处于较低级阶段，实施中遇到许多问题，尤其是已知的神经干细胞移植可能导致某些不良后果。
& Q, @3 G+ b0 ?8 `1 w  张愚医师：“神经干细胞移植可能会导致肿瘤的发生”
& k/ s- P' ^' q- z+ B以下内容是张愚医师的观点：
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3 u7 c* Y9 V' {2 S    近年研究表明，胚胎干细胞、神经干细胞在体外的培养中都可以分化成为神经细胞，并且已经在小鼠、大鼠模型移植实验中取得明显疗效。另外，考虑到这些细胞取材比较困难，有的学者将目光转向取材相对容易的骨髓基质干细胞，这些细胞可以自体移植以规避免疫排斥，而且可以转化/分化成神经细胞并产生疗效，具有优越性。基于这些结果，人们一度乐观地认为，细胞治疗的临床应用已经指日可待。
但遗憾的是，有同样多的问题阻碍了干细胞移植向临床的推进，集中在以下方面：
第一，虽然胚胎干细胞、神经干细胞在体外培养中都可以分化为神经细胞，但是分化成为特定神经细胞的比例并不高，而且每次人工诱导分化都存在一定程度的差异，无法做到产出细胞完全均一。将尚未标准化的操作流程及其所产出的具有相当随机性的细胞直接移植给患者，这是难以想象的。
第二，其他组织干细胞如骨髓来源的干细胞，尽管也能向神经细胞分化，但几乎没有实验能够证明这些具有神经细胞抗原标记的跨胚层分化细胞，的确是有功能的神经细胞。
第三，先前进行的移植实验，甚至临床实验，所观察到的疗效没有提供令人信服的物质基础。例如，脑卒中移植治疗没有证据说明移植细胞可以通过梗死区和下运动神经元建立功能联系；帕金森病的细胞治疗出现的疗效和移植细胞生存状态不相匹配的问题等。与此同时，已经进行的很多临床实验都没有发现长期疗效，无法为细胞移植治疗的可靠性提供直接证据。
' T- t5 d7 T8 }( r! P% E第四，干细胞存在致瘤性是国际共识和研究焦点。北京大学干细胞中心则证实，成熟度相对高的神经干细胞移植后同样具有较高的致瘤性。宣武医院的研究表明，胚胎干细胞分化出的细胞移植后，在发挥疗效的同时，具有较强的致瘤性。从理论上讲，只要具有分裂增生能力的细胞被植入动物体，就具有形成肿瘤的可能。
当然，上述干细胞研究中面临的困惑，并没有关闭细胞替代治疗研究的大门，恰恰相反，当人们急于进行移植治疗的热情趋于理智后，前进道路上的问题就为新的进步提供了契机。国际上目前研究的重点集中在灵长类动物实验，希望能够系统地通过细胞筛选、调整分化程度等，探索干细胞移植用于临床的方法。
- ?8 E. V+ ?  I2 I5 P  G干细胞移植治疗神经系统疾病必须经过灵长类（猴）动物实验，这是因为，首先，小动物神经系统的生理病理状况和人相距很远，人类要复杂得多；其次，需要通过灵长类动物实验来决定细胞的用量，植入位点和时机；最后，也是最关键的一点，需要通过灵长类动物观察移植细胞的致瘤性。少量细胞移植不长瘤且具有疗效，但到一定数量的移植，就必然产生肿瘤。究竟是什么细胞直接产生了肿瘤？神经系统肿瘤的根本来源是什么？这些细胞的特性是什么？如何保证干细胞分化潜能的前提下抑制其过度增殖？还有一系列问题等待我们去解决。因此，只有通过细致的临床前大动物（猴）试验，才能进入干细胞技术广泛应用于临床的新时代。