封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
! o' e3 Q5 n* e6 z" M6 t3.证实BA存在正常孕产妇的血清中
* X2 E5 E2 B5 S' G* g  q
$ \& Z, F  N* I# `4 {封闭抗体的特点
6 M# s" ]! J0 H9 l) q  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
( |. {' y* e8 D  随妊娠次数增加而增高。
! h2 I- V: W, j1 ]8 f5 W  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
4 t# j$ r0 }, l5 h2 ~/ Y  活性存在IgG中。
  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
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封闭抗体的抗原特异性
: E5 ~8 L& ]+ w7 H" `% y  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
1 l0 _* F( L  F! O' U! b# K  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）
! J! u+ n3 a6 l$ w
& k# r3 H" n4 I7 D8 ]BA的作用机制
' D# u$ S- a4 ^; o! X3 \: g* d+ ^  妊娠是一种同种半异体移植。
  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。

3 }" e1 ]' o( [; i3 {) [  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
5 C! w1 Q' [/ b: ?, a! P/ E" J, v  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
HLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
+ ^7 x1 D, s  b2 H  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
0 ~$ ^1 `0 e8 y0 }# A8 c# W  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
6 L5 _) K9 A4 o0 M3 K4 J8 A  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
, m5 i7 B/ ~: l* z* }" y  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
1 o" g. R: W  q) G  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
& \# W% A$ J' u: [  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）
* h  g2 a) ?6 x* C' C% t1 m" @0 U5 `
; }* D- z+ n) D7 v# [: S. {% ~3 `  免疫治疗
. ?# S( b; @1 H" A  主动免疫疗法
  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
* [. @; m, @3 i. i  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
0 K; S, @  a6 |: p9 L  _  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等

  被动免疫治疗（IVIG)
  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止

2 V9 X: \4 t' r# }3 S* g4 f9 l疗效及副作用
# ~# d/ ]' `# n% J+ @  成功率在67.31%-80%不等
  副作用
  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
; H2 R4 e2 P; L# t' `  抗原量少，很少出现毒副作用
  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。