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第三类免疫问题 怀孕免疫力
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有这种问题的女性胚胎中或怀孕中制造DNA或DNA分解产物抗体。这种抗体形式第一次以IgM的形式出现,随着问题的恶化,他们以IgG形式出现在淋巴系统和淋巴结中。更严重时,他们以IgA抗体形式出现,他们在包括子宫 ! Y3 x+ p1 y h) S# u: E# {' V
在内的器官中存在并作用。这些抗体在患有狼疮、类风湿性关节炎、Grohn疾病和其他免疫疾病的女性中呈阳性。
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$ ~1 w. q1 _" o0 y [ y4 A5 Y 对细胞核内部结构的有抗性的抗体叫抗核抗体(ANAs)。他们尤其作用细胞内的DNA或DNA内部成分。如果细胞核被破坏,细胞就会死亡,如果足够多的细胞死亡,器官组织就会受到影响,器官就不完整,这些抗体通常位于免疫系统攻击自身组织的女性身上。因此ANAs能暗示自身免疫和自身免疫疾病的可能性。这些抗体也在大约30%的周期性流产的女性和20%不能生育的女性身上出现。
$ o6 b2 I( M, Z, _8 N# J 一项积极的自身抗体调查并没有自动表明会提升不孕或周期性流产的危险。然而,对那些正在经历再生失败的人来说,自身抗体的存在很可能暗示其他对怀孕有害的抗体的存在,这种被称为再生自身免疫失败综合症。例如,那些ANA s测试呈阳性的人很可能有第五类免疫问题,它提升了细胞自然死亡和TH1因子的水平。这就是为什么积极的ANA检测被很多人认为是其它类型免疫问题的制造者。
& m% S& }: T6 g; V# L3 L一个细胞的破坏经历 " `# H. C2 \# d
ANA经常与超活化NK细胞相联系,导致细胞膜的即时的炎症反应,因此增加了移植失败或早产的可能性。这种破坏也会发生在怀孕后的一段时间,此时免疫活动阻止胎盘破坏它的功能。它所导致的发炎与之相似,它发生在免疫系统处理碎片时,此时组织变的红肿。 1 A& N( S& v! i. p2 Q# S
如果胎儿死亡,更多的抗体将会产生,使下次更难怀孕。这些抗体第一次在血液中形成,随着问题的越来越严重,它们开始在淋巴系统和淋巴结处聚集,情况更严重点,它们会定居在子宫内,他们等在那里准备破坏以后的怀孕。事实上,这位女性已经对怀小孩产生了免疫。
V0 y5 Y7 k; m 除了再生失败,ANA能看到自身免疫疾病的情景。举个例子,事实上,所有患有系统性红斑狼疮(SLE)的女性对抗核抗体测试都呈阳性。SLE并不是一种少见的疾病,从全世界来看,它比内风湿性关节炎更加的普遍。
' b! O/ M1 H% h4 v1 @9 M8 y1 G p 这种慢性的潜在致命的情形易于缓解,因为它包括无法控制的免疫活动,患有SLE的女性流产率比一般人高的多。SLE导致的发炎和细胞破坏能感染身体的很多系统。事实上,当ANA在胎盘中的破坏被看到时,病理学报道就会描述组织发炎和衰弱的过程。 $ ~& P7 }8 `& f! x! n
一些药物治疗也能导致药物引导的狼疮,在这种情况下,抗体主要是组蛋白(染色体的组成部分),一项积极抗体测试并没有显示着存在任何疾病。一些药物比如肼酞嗪 、苯妥英、普鲁卡因和胺异烟肼能激发这种反应。 ; Y" R, R! {7 S$ F# W0 g
其他的自身免疫疾病都是以ANA的存在为特征,例如,他们感染大约80%的Sjogren综合征。在这种疾病中,免疫系统产生病毒抗体定位于外分泌腺,是感染者无法分泌唾液,皮脂和眼泪。关节或肌肉发炎和睡眠困扰是疾病的另一种症状。
# E0 ^7 \% w! m% C, K* ~7 |" [ 另外,95%以上的硬皮病病人有ANAs,相关组织被破坏,结疤使皮肤变硬。大约50%的斑秃(发囊被自身抗体破坏)病人都是ANA阳性那些有Raynaud综合征(第十章)、青少年慢性关节炎或抗磷脂抗体综合征也有这种抗体。总之,ANAs的存在与胃肠、荷尔蒙、血液、皮肤、风湿病相联系。 $ L& g \. ]8 q; h
ANAs的产生趋势是由基因控制的,通过一种个人的HLA组织类型。它们的进程可以通过病毒或细菌感染还有环境因素而加速。例如,在一项2005年的调查中,ANAs在高双酚A水平的女性中被检测出来,在正常的家用制品比如塑料婴儿瓶装食物,一种物质被发现。调查另外发现,牙合金中的汞和水银能诱导相反的免疫学反应。在对汞敏感的群体中,高发生率的ANAs已经被检测出来。 * }6 ?. f E) l0 E
在评价完很多病人这种类型的免疫问题后,Dr Beer做了更进一步的调查:现在很清楚的知道,一项积极的ANA检测不仅与第三类免疫问题有关,同时也预测了那些第五类免疫问题。我可以下这个结论,大部分有免疫不孕的、怀孕失败的、IVF失败的病人会从免疫治疗中受益颇丰,直到12个怀孕期满或者更多。 + }2 j( G) N$ p+ Y4 A" k: h4 x
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第四类免疫问题 精子抗体 + X) g8 h q b5 V
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抗精子抗体在男性和女性中都有。比如,一位女性的丈夫通过输精管切除手术有抗精子抗体,这通常也会使她自己也有抗精子抗体。如果她不能通过ICSI检测,那么她有60%的免疫问题可能性,从而导致移植的失败。
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大约7%的不能正常怀孕的女性会产生精子抗体,此时,夫妇也不能借助于辅助技术比如子宫内受精和IVF而怀孕。
* D5 z6 `9 K# I. X3 p抗精子抗体在男女双方中都可能存在,在血液中,子宫颈粘液中和射出过程中都有。50%以上的有低速运动的精子的男性和66%的无运动精子的男性携带有这种抗体。在那些经历过输精管切除手术的人中,抗精子抗体有更高的发生率,70%以上的男性会受感染。
6 h P- A: r5 ]' l. d! f9 M这些抗体的产生是由于输精管(存储和运输精子的管道)的障碍或先天性精子缺乏。事实上,任何正常血管或睾丸的伤害都会引发抗精子抗体的形成,包括扭转(睾丸的转动)、睾丸癌症、感染或睾丸检查。当男人血液中的免疫细胞被发现时,精子有独特的表面抗原诱导免疫反应。
6 {9 z5 `4 U: w$ k- H6 c抗体固定和破坏精子,研究已经证实精子头部的抗体阻止精子与卵子的结合,精子尾部的抗体影响精子的运动性。在精液分析中,如果精子与抗-IgG抗体在测试溶液中聚集在一起,抗精子抗体就能被发现。
# V3 B$ Y6 H n3 E" c非常偶然的机会(1/1500),这种有抗体覆盖在其表面精子能产生一小部分分子怀孕。Dr Beer描述这种现象为“当两个精子与一个卵子受精时,两个精子原核与卵子原核融合但不是一个,因此,基因材料一式三份。怀孕中的结果就是异常的生长模式和有缺陷的胎盘。这种现象在有抗精子抗体的男性中更加的普遍,他们的精子聚集在一起,因此两个精子可以结束运动到达卵子结合点。”
. o: ?' H; A& O( }& ]0 ^# q' J9 n+ ~女性也会有这种再生的问题,她暴露在这种覆盖抗体的精子下并形成她自己的抗体。这些抗体会组织精子渗透进入子宫颈粘液中,相反的,这些精子像粘蝇纸一样粘在那里。
1 B# G5 X8 d2 v有一种推测,女性中抗精子抗体发生率的增高可能是由于延迟怀孕,那时他们很可能有不好的性交关系,这就增加了免疫敏感性的危险。当抗精子抗体提高时,他们就会控制精子的运动或任何精子的提供者—他们并不是伙伴特殊对待。 . ^# T) I% n" S! P, X3 l8 k" m- H
这种现象在1991年的研究中就已经表明,此研究了100多个妓女的抗精子抗体,并与40岁左右的女性做对比。血液检验显示,40%以上的妓女中的抗精子抗体数量与5%的正常女性是一样多的,因此,60%以上的从未用过任何避孕措施的女性会在十年内不能生育。 ! J* q; ?" p n; h' H
尽管最近的一种精子领域的方法被检索,包括胞质内精子注射(直接将精子注射进卵子内以产生胚胎),一些有此种问题的夫妻仍然不能进行IVF,因为女性的抗精子抗体很可能进行其他的细胞免疫从而导致卵黄囊破坏胚胎,使移植失败或流产。
6 \3 f9 f! H; A L6 g对怀孕失败并诊断出第四类问题的女性进行组织分析,通常可以看到胚胎的改变,这是其他免疫的主要特征。例如,Dr Beer 已经发现抗精子抗体能与磷脂抗体相联系,这也是一个强烈的暗示,女性会有抗DNA抗体提升细胞自然死亡的水平和CD19+/5+B细胞(产生抗精子抗体)。这些问题会导致重复IVF失败,胚胎移植后就会很快流产。免疫治疗是一种有效的治疗有精子抗体经历过这些问题的女性的方法。 |
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