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遗传性易栓症
# |# @; r3 e6 D" c3 O1 p+ y 有遗传性易栓症基因的女性患早产、心脏病、血液凝结和不孕的几率是没有此基因女性的8到40倍。如果你这种基因发生了突变,那么你是幸运的,因为他们可以治疗,这样的话你就不用再经受那些危险的折磨了。 6 U5 s, S1 d- n1 k9 f
AlanE.Beer,M.D.
$ ~! o2 e: {* c1 `% Q 在欧洲几个世纪以来,战场上受伤的战士们无法快速的止血以至于流血至死。出生、饮食、疾病导致的血液流失也会对凝血缺失基因造成影响。然而,我们离我们的祖先很远(至少有两代),我们有很好的医疗护理,快速的止血已经是不值得一提的进化优势了。 , i% L6 p- g( c' b
血液的凝结过程包括一系列复杂的级联过程,大约有30个相互作用的蛋白和血小板。当有伤口出现时,一种叫组织因子的蛋白暴露在血流中,这个级联过程就开始了。组织因子形成凝血酶(一种血凝酶),凝血酶使血小板结成块状然后与纤维蛋白反应,产生凝结。它的凝结也可由多种血液凝结蛋白激发,其中的两种就是因素V和因素VIII。 9 k. }# ]. V! d6 s3 m8 A
某些基因缺陷会影响级联凝结的速度,太慢的结果就是血友病,太快的结果就是易栓症。
' N* V; y9 g9 p0 k; G# Z. f% [1 t 二十分之一的人有血液凝结或易栓症的遗传倾向。APS与这种危险因子有关系,这样的话我们就能理解为什么这种情况会导致美国大约15%的人受影响,它所导致的死亡比胸癌、AIDS和汽车交通事故还多。事实上,血栓是世界上最普遍的致病因素之一。 - b3 ~3 ` k$ d" G7 ~: T6 B
遗传性易栓症是致命死亡和怀孕各个时期并发症的一个重要原因,它尤其影响那些多种情况的基因携带。然而,公众并没有意识到这些健康问题。事实上,早在二十世纪九十年代那些从医药学校毕业的医生也并不知道遗传性的血液凝结疾病,所有这些信息仍然是最新的。
5 E/ {7 h7 n$ C K' ]5 h( l$ g' S' ~今天,以实验为基础的测验已经能鉴定一半以上的病人静脉血栓的基因原因,大部分常见的原因我都在这里描述了。
& S3 N7 q, Q% Z) i8 z1 }# O莱顿因子V
4 ~9 o3 J7 H6 J6 |& Y o莱顿因子V在未治疗的女性怀孕中的基因突变伴随高频率的并发症,在某些情况下,这种并发症是有生命危险的。我强烈建议那些早期怀孕之前没有做过化验的应该去做个检查。对需要的和遗传性的易栓症做检查是将要组建一个家庭的正确的做法。 " o, ]1 z( V( z+ Y% G9 M" p* V
AlanE.Beer,M.D " A. K) C% R, R
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莱顿因子V占据遗传性易栓症致病因中的一半。它于1994年被检测出来,这种基因突变是世界上与疾病相关的基因缺失中最普遍的一种,也是最常见的静脉血液凝结的原因。 ) J, u6 a* z' M3 j
在北欧和北美人群中,这种突变的人数大约4%到7%,最高的发生率出现在欧洲,在西部瑞典,这种普遍性达到10%到15%。据报道,对于那些周期性流产的女性,这个比例会高达20%到27%。 5 [+ }; d: Q$ @/ J( }. K* f
这种情况的基因突变是以一种叫做因子V的凝结因子为特点的。正常情况下,因子V的凝结作用被血液中的C蛋白阻止。莱顿突变使因子V分子阻止被C蛋白的破坏,导致血液黏性增加,因此,从生化角度来说,莱顿因子V导致“激活C蛋白的抑制性”。 ( ]1 S& c* ^8 D6 k; I+ v
V因子基因的来源于双方父母。如果父母中的一位有莱顿突变,静脉血栓的形成几率就会比平常大8到10倍;如果两个人的基因都被感染,怀孕中凝结的几率会高达34倍,如果不给予持续的治疗,终身遭受血栓的几率是100%。 9 p& J1 E2 d- y/ `, J$ k
研究还表明,当凝结疾病不给予治疗时,有周期性流产历史的女性有新生儿的概率小于40%(与其他70%没有受影响的相比)。
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' H! _9 N) b- j" w w1 } C蛋白和S蛋白缺失 ) h6 F" R. B3 t2 M4 o5 s4 Y7 Z
我曾经治疗过超过600个C蛋白和S蛋白缺失的怀孕女性。这些是潜在的严重问题,需要治疗6次怀孕循环,在整个怀孕中需要治疗六个星期以上。 $ o3 B: Z0 s; w% U6 l2 _, l" S6 ?
AlanE.Beer,M.D - O! c/ i7 W V% `( P: I5 |; i
C蛋白作为一种抗凝剂它的功能是使凝集分子因子Va和因子VIIIa(a代表激活)失去作用。它与S蛋白在血小板表面结合,共同发挥作用。当C蛋白缺失或不能与其他分子正常反应时,血管血栓形成的几率就会增大。有两次及其两次以上连续怀孕失败的女性中C蛋白的缺失的发生率是20%到40%。
# I1 s* }1 E7 R0 Z" h" r) y" W/ q+ Y凝血素20210突变 . k$ n F K+ D/ E
它发现于1996年,是第二个最普遍的血液凝结异常,占据了遗传性易栓症的致病因素中的18%。不同人群中有1%到4%的人感染。例如,南欧人携带此种基因的人是北欧的二倍(据报道,西班牙达到6%)。 * S' Y3 K; b# O7 Q p- |$ ]
基因突变导致血液中凝血酶数量的增加,这种情况能促进凝结的过程导致怀孕失败(基因在20210位点处有一个突变,因此而得名)。它对凝结是一个相对较小的威胁,但是与其它的因素诸如口服避孕药、压力、高血压、肥胖、吸烟或其它的凝结疾病一起作用时,血栓的发生是正常人的五倍。
. X+ t; h6 I8 g* U _* l 叶酸还原酶突变 $ n6 @& G' {1 }
(导致高同型半胱氨酸血症)
# n6 N# h- w% L' ]6 L( k r9 V 这是易栓症女性中最普遍的异常。
% R' V, d$ F9 j5 b7 yAlanE.Beer,M.D ! @ H9 z3 O6 [
: }, }# n3 R) u8 O$ z2 a8 }& u. H 三个月前,我生了一个小孩,之后的几个月我都处于严重疼痛和呕吐中。我曾在医院呆了几个星期,瘦了很多。医生说是阑尾出了问题,和大量的血液凝结在我的卵巢血管中。我做了叶酸还原酶的检测,有两个C6771呈显性。我将永远与血液稀释剂和叶酸呆在一起了,躺在床上痛苦的尖叫。我多么希望我曾经早点做检查,那样的话可能他们会找到凝结并阻止它的存在。
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叶酸还原酶代表亚甲基-四-羟基-叶酸-还原酶。由于叶酸还原酶突变基因C677T的存在,很多人都有这种酶的变体。这是一种很正常的继承属性,大部分人在外表上看起来很健康,但是对于一些女性来说,它是不能很好怀孕的身体的另一个小小的特征。 . |8 V- _0 ~% v2 r9 R' Q
叶酸还原酶是细胞新陈代谢和消除同型半胱氨酸中的一种酶,它是一种毒素氨基酸,能破坏内皮细胞壁。如果叶酸、B6或B12缺失,同型半胱氨酸的水平就会增加。这些缺失叶酸还原酶的基因不能产生合适的叶酸,因此,同型半胱氨酸积累,增加了动脉和静脉堵塞的危险。20%以上的患有心脏病的人血液中同型半胱氨酸的含量有异常。高含量的同型半胱氨酸也在大约30%患有周期性怀孕失败的女性身上发现。 , o; v+ `6 @' ]4 |
低水平的叶酸和维生素B12也与这种基因突变有关,它增加了婴儿神经组织缺失的危险(例如脊柱裂伤,即周围的骨头没有束缚在一起;脑膨出,即头颅没有完全形成或畸形,大脑和头颅都没有很好的形成)。 - I5 T" N1 \3 `
如果检测的结果是杂合体,基因缺失就是遗传父母中的一个,这种情况在生育失败的女性身上是大约25%到30%。对于怀孕女性,如果这种类型的基因突变存在于其他的免疫组织,出现并发症的危险就复杂了。 & \' y" O- l# U3 J& |
一些医生认为,如果哪位女性检测出基因变体杂合体阳性而且同型半胱氨酸水平在她怀孕之前正常,那么她就没有问题。然而,这个阶段的检测水平是没有必要相关性。在怀孕期间,心理压力、饮食的变更和新陈代谢都能增加同型半胱氨酸的水平。因此,一个正常的孕前同型半胱氨酸家侧结果有时不正确。 , M: t& r9 {7 W, R2 p$ u
如果叶酸还原酶基因是杂合体,突变的基因是从父母双方所得,与单方面遗传相比,这种情况会展示一种更加严重的前景。据统计,杂合体叶酸还原酶感染5%的正常白种人,他们的父母中大约19%患有动脉疾病,11%患有静脉堵塞,14%的女性患有周期性流产。
9 G& {! o9 t; w
- S& _% @+ |6 K/ X x6 S- b谁会得遗传性易栓症
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& {; y, Z) p6 _9 W$ U5 G 我曾脑干中风,不能控制颈部的活动。当时没有任何预兆,那时我只是个学生,脸部朝下摔倒,瘫痪,不能说话,我很冷静,我知道要发生的事,就像我妈妈和她妈妈曾经历的一样。 / j$ Z. \/ n; }( d n9 C) V& z
M.Wilkinson(49岁教师)
: H1 r; Z" Z% q E% X( v 如果父母中的一个有易栓症的遗传形式,他的女儿或儿子有50%携带缺陷基因的可能性。如果父母都有这种遗传形式,可能性会上升到75%或者更多。
+ X- n/ o. c* S% o( Q8 z 大部分人并没有意识到他们有血液凝结问题,然而他们可能经历过相关的症状(比如循环不好,偏头痛,刀伤,少出血和记忆问题)。因此如果你的父母或其他近亲认为他们可能感染了,询问他们是一件很重要的事。如果有人检测出免疫问题呈阳性,他应该警告他的亲戚们并将危险性通知他们。如果父母都携带这种缺陷基因,那么他肯定就是有问题的。 ) {! c3 o- _5 `( C0 U) H
在写书的同时,医学界的人有很大一部分仍然没有意识到已经被鉴定出来的基因遗传性易栓症形式的多样性、危险的信息还有治疗这种症状的局限性。另外,针对所有不同的凝结疾病并没有单独的测试。
5 n$ {; l, l1 R 如果要做一项复杂的治疗,必须分别检测父母的血液是否有凝结问题,这种预防不仅确保了自身的健康,也是保护了婴儿出生之后母亲的健康。
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