“线粒体狂人”触怒生物伦理学界

小丫

舒凯拉特·米塔利波夫开发的技术能够帮助女性怀上不会遗传自身基因缺陷的孩子。

    对大多数人而言，“线粒体”不过是一个隐约熟悉的词，是许久以前高中生物课上的一个测试答案。可是，对舒凯拉特·米塔利波夫(Shoukhrat  Mitalipov)而言，这种存在于人体每个细胞内的神秘的能量生产者足以让他沉迷一生。
“我的同事说，我就是一个‘线粒体狂人’，我眼里只有这一样东西，”他最近这样说道。当时他正在自己位于俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health and  Science University)简朴而整洁的办公室里，面带微笑。“或许他们是对的。”
' v" l+ L  H7 X5 k$ S0 T9 c" S大多数的美国人都无法正确发出米塔利波夫博士的全名，他的口音听上去就像是詹姆斯·邦德(James  Bond)电影中的反派。52岁的他因为改进了世界上最小型的一种手术而撼动了遗传学界，那就是把人类卵子的细胞核剥离出来，放进另一枚卵子中。这名出生在前苏联的科学家已因此触怒了生物伦理学家，并受到联邦监管机构的调查。
    这个过程是为了帮助女性怀上不会遗传自身细胞线粒体基因缺陷的孩子。这种突变相当罕见，但它们会导致严重的问题，包括神经损伤、心力衰竭和失明。美国新生儿中患有遗传性线粒体疾病的比例大约为4000:1；现在这类疾病还无法治愈，几乎没有患者能活到成年。
    线粒体有自己的基因组，只遗传自母亲一方，携带线粒体突变的女性自然极不愿意把它们遗传给自己的孩子。米塔利波夫博士的这种操作，能够把这些女性卵子的核取出，再放入捐献者已经去核的卵子中，而后怀孕。有缺陷的线粒体漂在卵核外的细胞质中，会被排除在外。
* Q# n# K4 V# e  r  e0 ]- c2 v    宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)病理学和实验室医学教授道格拉斯·C·华莱士(Douglas C.  Wallace)说，“这是一项重大的突破。他是一个绝无仅有的天才。”
# f3 M& b- z5 Q. B9 e) k不过，由此诞下的婴儿会携有三名父母的基因物质，即母亲、卵子捐献者和父亲，这一后果受到了伦理学家的强烈谴责。
    上个月末，这种担忧在全国上下引发的指责声，使得人们将目光聚焦到马里兰州郊区的一家旅馆。在那里，米塔利波夫博士试图劝说美国食品和药品管理局（FDA）召集的专家小组相信，这种已在猴子身上率先经过试验的操作，已做好进行人体试验的准备了。
% D  ]$ o# _0 }2 p    一些人对官员们说，这项技术可能会把新的基因突变引入人类基因库。另外一些人则警告称，该技术日后可能会被用于一些在道德上模棱两可的领域，基因与社会中心(Center  for Genetics and Society)执行董事玛茜·达诺夫斯基(Marcy  Darnovsky)说，也许，它会被用于“制造带有特定性格特征的孩子”。
    回到办公室的米塔利波夫博士对这些警告不屑一顾。他指出，线粒体DNA只由37个基因组成，它们指导着细胞产生能量所需的酶和细胞分子的制造。它们和眼睛、发色等人体特征毫无关系，此类编码存于细胞核内。
- U2 I/ v, D4 K( v) B! O3 W& v    米塔利波夫博士说，“总有人试图搅局。他们当中的许多人以批评我为业。”他是一名美国公民，在现为哈萨克斯坦领土的地方长大。
    美国不是唯一正在考虑线粒体置换技术的国家。在英国，政府已经公布了一份规章草案，用于管理人体临床试验。如果议会通过该草案，那么此类目前仍被禁止的试验可获准推进，不过，任何临床应用都必须获得监管机构的许可。
    随着研究人员开始怀疑有缺陷的线粒体是更多疾病的诱因，米塔利波夫博士在考虑，是否能够置换掉这些线粒体。
8 I; J/ b, l& D# T# f( s    科学家们早就试验过通过混合三个人的基因来创造新生命。15年前，新泽西州的研究人员曾从捐献者的卵子里抽取一点细胞液，注射到有生育问题的女性卵子中。这些在克隆羊多利(Dolly)出生后不久进行的试验，引发了轩然大波，以至于FDA最终告诉研究人员，在没有获得特别许可的情况下，他们不可再从事此类试验。

俄勒冈健康与科学大学灵长类动物研究中心存放的实验原料。

    米塔利波夫博士没有放弃。全美一共有八所相关研究机构，俄勒冈健康与科学大学灵长类动物研究中心(Oregon Health and Science  University’s National Primate Research  Center)是其中之一。在那里，他花了多年时间完善用捐献线粒体来制造猴子卵子的技术。他劝说软件开发商调整了某种软件，实时观测所需的显微手术。由于人类双手不够灵巧，他们研制了特殊的显微镜，以便人手能通过操纵控制杆来完成手术。这些控制杆看起来好像头朝下的手电筒。
    俄勒冈健康与科学大学资深副校长丹尼尔·M·多尔萨(Daniel M.  Dorsa)说，“他就是一个非常实际的人。他埋头苦干，通过细心钻研终于发现了关键所在。”

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一只在米塔利波夫博士实验室诞生的健康的恒河猴。它母亲的卵细胞核已被另一只健康母猴的卵细胞核替代。

2008年，他在一间黑暗闷热的实验室里取得了成功。2009年4月24日，两只置换了线粒体的孪生雄性恒河猴米托(Mito)和特拉克(Tracker)出生了。之后，米塔利波夫博士对这项技术做出了一些调整，把它复制到了人类卵子的置换中。由于联邦法规禁止进行基因控制，这些卵子未获准继续长大成熟。
( ?( m2 s6 y1 @    他的研究引来了持续的指责。基因中心的达诺夫斯基说，“这套技术如果实施，会越过一条非常明显的界线。”
, N/ \5 i9 c1 E' m# O她说，目前的目标，即线粒体置换，范围可能非常狭窄，但米塔利波夫博士的基因技术可能产生更广泛的应用，最终导致这样的情形：科学家们和各国政府“争相改进后代”，比如创造出永远不需要睡觉的士兵。
延伸阅读：
9 f6 C4 Q0 I7 o+ d5 E此前的 2013 年，Mitalipov  成功利用克隆技术制造出了人类胚胎干细胞。这一里程碑式的突破向培育用于疾病治疗的替代组织迈进了一步，同时也可能加速克隆人类婴儿所需技术的到来。十多年来，科学家一直在尝试用克隆的办法制造人类胚胎干细胞。2005年，韩国研究人员声称自己实现了这一步，由此得到了国际媒体的广泛报道，但后来证明，他们的说法是假的。
  h$ `, Z- V) f4 x: b. k今年 3 月 Mitalipov  领导的研究团队还利用处于细胞“分裂间期”阶段的2-细胞胚胎的细胞质，成功地生成了源自成年小鼠体细胞的胚胎干细胞。过去科学家们一直认为，在分裂间期这一细胞周期的后期阶段不能将移植成体细胞核转化为胚胎干细胞。