Cell：氧削弱心脏的再生能力

小丫

2014-4-28

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在此前 2011 年开展的研究中，来自德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical  Center）的研究人员发现，新生动物的心脏具有完全的自愈能力，而成体心脏则丧失了这种能力。现在，他们进一步揭示了在成年期心脏丧失其惊人再生能力的原因，答案很简单——氧气。
    是的，就是氧气。众所周知，全身循环富含氧的血液是心脏的一个重要功能。但同时氧也是一种高度活化的非金属元素和氧化剂，可以非常容易地与其他的化合物形成有毒物质。现在研究人员发现是后一种特性造成了成体心脏丧失再生能力。这一突破性的研究发现发表在4月24日的《细胞》（Cell）杂志上，证实富含氧气的后天环境导致了心肌细胞发生细胞周期阻滞。
+ \  V# Z- z- x4 Z7 A+ O    论文资深作者、德克萨斯大学西南医学中心的内科助理教授 Hesham Sadek  博士表示：“了解在新生儿中关闭心脏再生能力的这一关键机制，告诉了我们有可能如何找到一些方法重新唤醒成体哺乳动物心脏的这种能力。”

/ [! C2 X7 [8 b' l; z由于出生后立刻接触富含氧气的空气，心脏细胞建立起线粒体这一细胞的发电所来增加氧化作用。线粒体大量生成氧自由基损害 DNA  ，最终造成了细胞周期阻滞。
0 K, K% |; ~6 GSadek  博士说：“我们发现了以往未知的一个介导心肌细胞周期阻滞的保护机制，其是因氧依赖性有氧代谢而产生。从生理学上讲，哺乳动物可能不得不早期就在高效利用能量，或保留心脏的再生能力之间做出选择。选择是明确的。相比于身体里任何的器官，心脏更需要高效利用能量来确保终身泵血。”
! m8 v- `: B& L5 |: t心肌中的线粒体量为全身最高，在休息状态时都要消耗身体 30% 的总氧量。不幸的是，大量耗氧生成能量是以 DNA  氧化使得心肌细胞无法分裂与再生为代价。
; w2 f! |3 W& F) s% J4 p9 j    研究人员发现，如果他们让小鼠置于低氧空气中，心肌细胞分裂时间比通常要长。而出生在高氧空气中的小鼠则相反。在这种情况下，心肌细胞比通常提早停止分裂。
    在发表于 2011 年 2 月 25 日《科学》（Science）杂志上的一项研究中，Sadek  博士曾发现，如果在出生后第一周切除小鼠的部分心脏，这部分会完全正确地重新生长出来。相反， 体心脏即便是切除少量组织也会造成不可逆的损伤。
    由于成年哺乳动物心脏不能够在损伤后再生，这成为了心血管医学的一个重要障碍。重新认识是什么导致了心肌细胞周期阻滞，有可能成为以心肌细胞增殖为基础的治疗方法一个重要的组成部分。
    原文检索：
: ~0 H( D9 v: Y) WBao N. Puente, Wataru Kimura, Shalini A. Muralidhar, Jesung Moon, James F.  Amatruda, Kate L. Phelps, David Grinsfelder, Beverly A. Rothermel, Rui Chen,  Joseph A. Garcia, Celio X. Santos, SuWannee Thet, Eiichiro Mori, Michael T.  Kinter, Paul M. Rindler, Serena Zacchigna, Shibani Mukherjee, David J. Chen,  Ahmed I. Mahmoud, Mauro Giacca, Peter S. Rabinovitch, Asaithamby Aroumougame,  Ajay M. Shah, Luke I. Szweda, Hesham A. Sadek. The Oxygen-Rich Postnatal  Environment Induces Cardiomyocyte Cell-Cycle Arrest through DNA Damage Response.  Cell, April 24, 2014; DOI:10.1016/j.cell.2014.03.032