“DNA之父”提出颠覆性糖尿病新理论

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& |) P9 u7 l$ k' r4 |    DNA 双螺旋结构的发现者，诺贝尔生理学或医学奖得主 James Watson 日前在著名医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）上提出了 2  型糖尿病发病机制的新假说。
Watson 指出，糖尿病、痴呆、心血管疾病和一些癌症都与生物学氧化剂（活性氧  ROS  ）生成不足的有关。他还强调，更好的理解体育锻炼的作用，可以帮助人们治疗上述疾病。
Watson 表示：“如今人们普遍认为 2  型糖尿病的发病原因是细胞内氧化反应过度引起炎症，从而杀死了胰腺组织中的细胞。”众所周知，这些细胞的正常功能对于正常血糖水平的维持很关键。
    最近几年， Watson 在一些医学和分子生物学文献的基础上，经过反复推敲形成了另一个截然不同的观点。他强调自己并不是一个医生，而是一个科学学者。2  型糖尿病患者的胰腺组织中确实出现了发炎，这一点他并没有提出质疑。不过，他通过新理论解释了这一现象的原因。Watson  表示：“我认为，根本原因在于生物学氧化剂的缺乏，而不是过量。”
1 @1 ?+ P# |# v0 Z8 u多年以来，医生们一直告诉 2 型糖尿病初期的患者（血糖水平高的人）多锻炼身体，之后才开始对他们进行降血糖药物（例如 Metformin）治疗。在  Watson 看来，锻炼正是解答谜题的关键，那么锻炼对于高血糖的人们有何好处呢？
    他推测，氧化还原反应的化学过程蕴含了重要的线索。机体细胞要生存，就必须正确合成氧化剂和抗氧化剂。Watson 观察到了“二者之间存在着一个微妙的平衡。”  体育锻炼促使机体生成大量的氧化剂，即被称为活性氧 ROS 的分子。在内质网 ER 中，过氧化氢作为一种活性氧可以帮助形成稳定蛋白折叠的化学键（二硫键）。
' q3 F' u6 M* f+ CWatson 指出，当内质网中的氧化反应不足时，就会出现无法行使功能的未折叠蛋白。他认为，这引起了损害胰腺的炎症，进而导致 2  型糖尿病。因此，促进氧化作用的锻炼，可以对高血糖患者产生有益的影响。如果个体使用大量的抗氧化剂，就会减少甚至抵消锻炼带来的益处。类似的情况还有，服用大量抗氧化剂补品会影响运动员的训练效果。
0 S. }, d- E7 f5 `1 kWatson 提出的两个关键信息是：“第一点，我们非常需要深入研究锻炼有益健康的具体机制，” Watson  计划今年晚些时候在冷泉港实验室举行一次学术会议，希望到时发布一个更大的科研成果。
    第二，“我不是医生，无法提供怎样治疗糖尿病的建议，我只是提出了有关 2  型糖尿病发病机制的新观点。不过我注意到，几乎所有医生都会建议自己的患者尽量多做锻炼。我认为体育锻炼能够帮助我们合成健康的功能性蛋白。我们确实需要一些高质量研究来证明这一点。”
原文检索：
% d( V! e; H: ?- j* {; l" ?/ Z% H+ L4 DJames D Watson. Type 2 diabetes as a redox disease. The Lancet, 1 March  2014; doi:10.1016/S0140-6736(13)62365-X